| 研究課題/領域番号 |
13671137
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
常石 秀市 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (10271040)
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| 研究分担者 |
横山 直樹 神戸大学, 医学部附属病院, 助手 (20314487)
米谷 昌彦 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60221678)
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| キーワード | トロンビン受容体 / PAR-1 / 血小板由来成長因子 / PDGF-α受容体 / hyper-myelination / 低酸素性虚血性脳障害 |
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| 研究概要 |
トロンビン受容体(PAR-1)の活性化により、血小板由来成長因子(platelet-derived growth factor : PDGF)α型受容体のmRNA発現増強が促されることが培養細胞において確認できたことから、PAR-1による分化抑制効果がPDGFの系を介している可能性が示唆された。そこで本年度は、PDGF-α型受容体と脳障害の関係を検討した。発達期脳において髄鞘形成を担うべきオリゴデンドロサイト(oligodendrocyte : OL)の分化を制御する因子としてPDGF-α型受容体が重要であり、その活性化はOL前駆細胞の分化を抑制し、その増殖を促すと考えられている。すなわちPDGF-α型受容体を活性化することで、OLの分化を抑制して障害への閾値を高め、低酸素虚血障害におけるダメージを軽減させる可能性があることを意味する。
PDGF-α型受容体はOL前駆細胞にのみ発現する分化マーカーであり、ラット大脳正常発達における検討では、出生時が最も豊富に発現しており、生後15日目から成獣にかけて減少していった。低酸素虚血負荷(左頚動脈結紮+8%酸素2時間負荷)により、PDGF-α型受容体のmRNAは負荷後30分で増加し、蛋白は負荷後72〜96時間後に一過性に有意に増加した。免疫組織染色では、低酸素虚血負荷側の障害を受けた大脳皮質にのみ染色性を認め、負荷後14日目まで染色性が持続した。
このことは、障害部位でのOL前駆細胞の相対的増加を意味するものであり、障害時にOLの分化を抑制して前駆細胞レベルに維持し、かつその増殖を促して、髄鞘化のソースであるOL前駆細胞を維持しようとする現象と考えられた。このことは、幼若脳の障害部位に見られる組織学的hyper-myelination現象を分子生物学的に捉えたものと考えられる。
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