| 研究課題/領域番号 |
13671139
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
福井 義浩 徳島大学, 医学部, 教授 (50144168)
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| 研究分担者 |
坂田 ひろみ 徳島大学, 医学部, 助手 (50294666)
澤田 和彦 徳島大学, 医学部, 助教授 (10284324)
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| キーワード | ローリングマウス / 運動失調 / CRF / 下オリーブ核 / 脳幹 / in situ hybridization / 小脳 / 登上線維 |
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| 研究概要 |
ローリングマウス(RMN)は運動失調を呈するミュータントで、P/Q型Ca^<2+>チャンネルα_<1A>サブユニットをコードする遺伝子に変異を持つ。昨年度は、抗CRF (corticotropin-releasing factor)抗体を用いた免疫組織化学的解析により、RMNの一部の登上線維と苔状線維の終末でCRF免疫陽性反応が高いことを示した。今年度は、登上線維の起始核である下オリーブ核におけるCRFmRNA発現をin situ hybridizationにより検討した。
成獣のRMN及び対照マウスをZamboni液で灌流固定し、脳幹の前頭断切片を作製し、^<35>S標識CRFmRNAプローブを用いてin situ hybridizationを行った。下オリーブ核の各亜核におけるCRFmRNA発現を定量解析した。RMN下オリーブ核では、内側副オリーブ核β亜核(IOBe)およびventrolateral protrusion (IOVL)でのCRFmRNAシグナルが最も強く、その発現量は、対照マウスに比べて約2倍高かった。また、主オリーブ核(IOPr)、背側副オリーブ核(IOD)、内側副オリーブ核A亜核(IOA)でのCRFmRNA発現量も対照マウスに比べて有意に高かった。
RMN下オリーブ核では、IOBe、IOVL、IOPr、IOD、IOAでのCRFmRNA発現量が高く、これら亜核由来の登上線維の投射領域は、RMN小脳においてCRF免疫陽性反応が高い領域と一致していた。RMNで特に発現増加が著しいIOBeとIOVLは、前庭小脳に登上線維を投射し、平衡感覚の維持に重要な働きをする。これら亜核でのCRF発現増加は、RMNにおける運動失調発症に深く関与していると考えられる。
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