カルシウム感知受容体(Calcium-sensing receptor : CaSR)は、副甲状腺ホルモン分泌調節に必須の分子としてクローニングされたG蛋白共役受容体である。細胞外Caは、CaSRを介して副甲状腺ホルモン(parathyroid hormone : PTH)分泌を抑制することにより、血中CaとPTH濃度との間には、厳密なネガティブフィードバック機構が存在する。既にCaSRの活性型変異により、PTH分泌不全による低Ca血症と比較的高Ca尿症を特徴とする常染色体優性低Ca血症(autosomal dominant hypocalcemia : ADH)が惹起されることが明らかにされていたものの、ADHに伴う他の病態は不明であった。我々は、PTH分泌不全を伴う2例の副甲状腺機能低下症患者に、低カリウム血症、代謝性アルカローシス、高アルドステロン血症など、Bartter症候群様病態の合併を認め、これらの患者にCaSRの活性型変異を証明した。さらにこれら2症例のCaSRの活性化は、既報のCaSR活性型変異の中でも最も強いものであった。腎尿細管におけるCaSRの活性化は、2型Bartter症候群の原因分子であるrenal outer medullary potassium channel(ROMK)を抑制することが報告されていることから、活性化の程度の強いCaSR活性型変異は、低Ca血症にBartter症候群を合併する新たな病態を示すことが明らかとなった。さらに我々は、別個のCaSR活性型変異家系を報告した。これらの結果から、CaSR活性型変異は変異受容体の活性化の程度に応じ、異なる病態を惹起しうることが明らかとなった。今後これらの異なる病態に対し、最適の治療法を開発していく必要がある。
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