核内受容体PPARγ:RXRによる卵巣顆粒膜細胞のアロマターゼ遺伝子発現制御機構

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671157
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 柳瀬 敏彦 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (30239818)
• 研究分担者: 名和田 新 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10038820) ; 大池 正宏 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (70271103)
• キーワード: 卵巣 / 顆粒膜細胞 / アロマターゼ / PPARγ / RXR

研究概要

我々は、ヒト卵巣顆粒膜細胞癌組織より、細胞株を樹立し、KGN細胞と命名した。KGN細胞は高いアロマターゼ(エストロゲン合成)活性を保持し、卵巣顆粒膜細胞のアロマターゼ活性の調節機構の研究には最適と考えられた(Endocrinol 142:437,2001)。このKGN細胞株には高いPPARγの発現を認めたが、KGN細胞のアロマターゼ活性は核内受容体のPPARγ:RXRのそれぞれリガンドであるTroglitazoneとLG100268によって相乗的に抑制されることを見い出した(Mol cell Endocrinol181:239、2001)。アロマターゼ活性の抑制は、RXRとヘテロダイマーを形成する他の核内受容体のシステムでは認められず、PPARYγ:RXRシステムに特異的な現象であった。このアロマターゼ活性の抑制は、アロマターゼ遺伝子のmRNAのstability assayとin vitro transcription assayよりmRNAのstabilityの低下と転写レベルの両方の低下が関与することが明らかとなった。本年度は転写レベルの機序についてCYP19のpromoter regionをルシフェラーゼベクターに構築して検討したところ、ルシフェラーゼベクター活性の低下を証明した。さらに。その転写活性抑制機序について検討したところ、NFk-Bを介した間接的転写抑制機序にようことを見い出し、現在さらにその詳細を検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Saito M, Takayanagi R, Goto K, Fukamizu A, Tomura A, Yanase T, Nawata H: "The presence of the amino-and carboxy-terminal domains in androgen receptor is essential for the completion of a transcriptionally active form with coactivators and intranuclear compartmentalization common to the steroid hormone receptors : A three-dimensional imaging study"Mol Endocrinol. 16. 694-706 (2002)
• [文献書誌] Zhao Y, Goto K, Saitoh M, Yanase T, Nomura M, Okabe T, Takayanagi R, Nawata H: "Activation function-1 domain of androgen receptor contributes to the interaction between subnuclear splicing factor compartment and nuclear receptor compartment; Identification of the p102 U5 snRNP binding protein as a coactivator for the receptor"J Biol Chem. 277. 30031-30039 (2002)
• [文献書誌] Nawata H, Goto K, Morinaga H, Yanase T, Yanagisawa J, Kato S, Nomura M, Okabe T, Takayanagi R: "Molecular mechanisms underlying the action of environmental endocrine-disrupting chemicals"Enviromental Sciences. 9. 57-70 (2002)
• [文献書誌] Yanase T, Mu Yi-M, Nishi Y, Goto K, Nomura M, Okabe T, Takayanagi R, Nawata H: "Regulation of aromatase by nuclear receptors"J Steroid Biochem Molec. 79. 187-192 (2002)