| 研究概要 |
マウス骨髄間質細胞株ST-2およびST-2にエストロゲン受容体α(ERα)あるいはERβを恒常的に発現させたST2ERαおよびST2ERβを用いて,各種ERリガンドが,bone morphogenetic protein-2(BMP-2)依存性のALP活性誘導と脂肪細胞形成促進およびチアゾリジン系薬(TZD)依存性の脂肪細胞形成に及ぼす効果を検討した。17β-estradiol(E2)はST2ERαおよびST2ERβにおいて,BMP-2依存性ALP誘導を増強した。このE2の効果は,ICI182780により阻害された。ICI182780は,逆にBMP-2依存性ALP誘導を抑制した。一方,E2はST2ERαおよびST2ERβにおいてBMP-2あるいはBMP-2依存性脂肪細胞形成を用量依存的に抑制した。このE2作用はICI182780により阻害され,CI182780は脂肪細胞形成を促進した。これらのE2およびICI182780の効果には,ST2ERαとST2ERβとのあいだに質的差異を認めなかった。このようにE2がBMP作用を変化させる機序としてBMP結合蛋白であるgremlinおおびnogginの発現をRT-PCRで検討したが,E2はこれらのmRNA量に変化を及ぼさなかった。また,BMP受容体1A,1Bおよび2の発現にもE2は影響を及ぼさなかった。一方,E2は脂肪細胞分化に中心的役割を果たしているperoxisome proliferator activated receptor γ(PPARγ)2の発現を用量依存的に抑制した。PPARγ2の発現を増強させるTZDはE2によるBMP-2依存性ALP誘導の増強を減弱させることから,これらのE2効果はPPARγ作用の低下を介している可能性がある。
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