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チアミン反応性貧血症候群(TRMA、OMIM 249270)は巨赤芽球性貧血と糖尿病、難聴を三主徴とし、チアミンの大量投与によりそれらの症状が軽減するチアミン依存症である.申請者らは最近、本症の原因遺伝子(hTHTR-1)を決定し、hTHTR-1が高親和性チアミン輸送タンパク質をコードすることを明らかにした.しかし、本性で見られる多様な症状の発症機構は未だ不明である.そこで、発生工学的手法を用いてモデルマウスを作成し、固体レベルで本症の発症機構を解明することを目的として、まずマウスのTHTR-1 cDNA (mTHTR-1)を単離した.mTHTR-1の翻訳可能領域を発現ベクターpcDNA3.1/HisCに組み込み、HeLa cellsにtransientに形質導入させ^<14>C-チアミンの取込みを測定したところ、コントロールに比して約2倍の活性を示した.このチアミン取り込み活性の至適pHは8.0付近で、Na^+イオン非依存性であった.また、チアミンピロリン酸および有機カチオン化合物であるテトラエチルアンモニウムやコリンには阻害されなかったが、ピリチアミンやオキシチアミンのようなチアミン類似物質には取り込みが阻害された.一方、ヒトチアミンピロホスホキナーゼのcDNAを同時に形質導入したが、細胞内チアミンピロリン酸化の亢進はチアミン取り込みを促進させなかった.
mTHTR-1のゲノム配列はゲノムデータベースに登録されており、それによれば本ゲノムは6exonsと5intronsで構成されている.マウス肝cDNAライブラリーから調製した数個の5'-RACE産物の結果から、mTHTR-1の転写開始部位は翻訳開始コドンの上流-175と-183に位置した.現在、mTHTR-1ゲノムの上流約1kbを単離し、そのプロモーター活性について解析中である.
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