膵β細胞に発現し、インスリンプロモーターの活性に影響する遺伝子の検索

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 13671199
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 為本 浩至 自治医科大学, 医学部, 講師 (90292630)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2004
• キーワード: PPARγ

研究概要

インスリン抵抗性状態でインスリンプロモーターの活性を上昇させる因子を検索するためHNF4αとFOX01peroxisome proliferator-activated receptorγ(PPARγ)について検討した。
前2者はインスリンプロモーター活性を抑制しPPARγの優性抑制型変異体はインスリンプロモーターを活性化したインスリン抵抗性患者から発見されたPPARγの優性抑制型変異体(P467L)のβ細胞機能および全身でのインスリン抵抗性に与える影響を検証するため、これを発現するトランスジェニックマウスの作製を試みた。ベクターの構築にはCre-loxPシステムを利用しており、Creリコンビネースの作用でネオマイシン耐性遺伝子が切り取られると変異PPARγが発現する計画である。トランスジーンを持つマウスは作成され、Creマウスとの掛け合わせを待つ段階である。またPPARγ遺伝子の多型が糖尿病患者のインスリン分泌、あるいは糖尿病の予後に関係するか検討するため糖尿病外来に受診中の患者から同意を得て血液採取した。これまでに390名の患者から血液を採取しPro12Ala多型について虚血性心疾患および腎症との関連を検討したが有意の関連が見出せなかった。しかし肥満度(BMI)についてはPro12Ala多型を有する糖尿病患者で小さい傾向がある。他の遺伝子の多型との関連を検討したところ、内皮型一酸化窒素合成酵素(eNOS)遺伝子およびエストロゲン受容体α遺伝子の多型とはそれぞれ虚血性心疾患、虚血性心疾患と腎症との関連が認められた

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of tumor growth and angiogenesis by water extract of Gac fruit (Momordica cochinchinensis Spreng). (2005)
  • 著者名/発表者名: Tien PG, Kayama F, Konishi F, Tamemoto H, Kasono K, Hung NT, Kuroki M, Ishikawa SE, Van CN, Kawakami M
  • 雑誌名: Int J Oncol. 26(4) ページ: 881-889
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hypertonicity regulates the aquaporin-2 promoter independently of arginine vasopressin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kasono K, Saito T, Saito T, Tamemoto H, Yanagidate C, Uchida S, Kawakami M, Sasaki S, Ishikawa S
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 20(3) ページ: 509-515
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Inhibition of tumor growth and angiogenesis by water extract of Gac fruit (Momordica cochinchinensis Spreng). (2005)
  • 著者名/発表者名: Tien PG.Kayama F, Konishi F, Tamemoto H, Kasono K, Hung NT, Kuroki M, Ishikawa SE, Van CN, Kawakami M.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 26(4) ページ: 881-889
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hypertonicity regulates the aquaporin-2 promoter independently of arginine vasopressin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kasono K, Saito T, Saito T, Tamemoto H, Yanagidate C, Uchida S, Kawakami M, Sasaki S, Ishikawa SE.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transpmant. 20(3) ページ: 509-515
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association of Glu298Asp polymorphism of eNOS gene with ischemic heart disease in Japanese diabetic subjects. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tamemoto, Kazuyki Namai, Keizo Kazono, Takako
  • 雑誌名: Diabetes 53Suppl2 ページ: A172
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] SIADH closely associated with non-functioning pituitary adenoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Omori Y, Shinoda S, Yamauchi T, Tamemoto H, Kawasaki M, Ishikawa S
  • 雑誌名: Endocr J. 51(4) ページ: 435-438
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association of Glu298Asp polymorphism of eNOS gene with ischemic heart disease in Japanese diabetic subjects. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tamemoto, Kazuyki Namai, Keizo Kazono, Takako Saito, San-E Ishikawa, Masatoshi Kuroki, Takanori Yasu, Muneyasu Saito
  • 雑誌名: Diabetes Vol53 Suppl.2 ページ: A172
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] SIADH closely associated with non-functioning pituitary adenoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Omori Y.Shinoda S, Yamauchi T, Tamemoto H, Kawakami M, Ishikawa SE.
  • 雑誌名: Endocr J. 51(4) ページ: 435-438
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Thiazolidinediones increase the number of platelets in immune thrombocytopenic purpura mice via inhibition of phagocytic (2002)
  • 著者名/発表者名: Kasono K, Nishida J, Tamemoto H, Fudaka K, Namai K, Kajio H, Masatoshi K, Kanazawa Y, Kawakami M
  • 雑誌名: Life Sci. 71(17) ページ: 2037-2052
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Thiazolidinediones increase the number of platelets in immune thrombocytopenic purpura mice via inhibition of phagocytic activity of the reticulo-endothelial system. (2002)
  • 著者名/発表者名: Kasono K, Nishida J, Tamemoto H, Fudaka K, Hamai K. Kajio H, Masatoshi K, Kanazawa Y. Kawakami M.
  • 雑誌名: Life Sci. 71(17) ページ: 2037-2052
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Inhibition of the insulin promoter by a constitutive active mutant of a forkhead transcription factor FXIIR. (2001)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tamemoto, Hiroshi Kajio, Keizo Kazono, Kazuyki
  • 雑誌名: Diabetes 50Suppl2 ページ: A345
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Inhibition of the insulin promoter by a constitutive active mutant of a forkhead transcription factor FKHR. (2001)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tamemoto, Hiroshi Kajio, Keizo Kazono, Kazuyki Namai, Masanobu Kawakami
  • 雑誌名: Diabetes Vol50 Suppl.2 ページ: A345
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より