| 研究課題/領域番号 |
13671204
|
|---|
| 研究機関 | 川崎医科大学 |
|---|
研究代表者 |
加来 浩平 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10116709)
|
|---|
| 研究分担者 |
松田 昌文 川崎医科大学, 医学部, 講師 (00199811)
|
|---|
| キーワード | 2型糖尿病 / db+ / db+マウス / 膵β細胞機能障害 / diazoxide / pioglitazone / 糖毒性 / 脂肪毒性 |
|---|
| 研究概要 |
2型糖尿病の管理において膵β細胞機能をいかに保護するかは重要な課題である。本研究では肥満2型糖尿病モデル動物C57BL/KsJ db+/db+マウス(以下db+/db+マウス)にKATPチャネル開口薬diazoxideとthiazolidinedione系薬剤pioglitazoneによる介入を行い、膵ラ氏島機能障害の抑制効果およびその機序を比較検討した。
1)膵ラ氏島の組織学的変化に及ぼす薬剤介入の効果:6週齢db+/db+マウスにdiazoxide(D:100mg/kg・BW/day、経口)とpioglitazone(P:100mg/kg・BW/day、経口)による12週間の介入を行い、膵ラ氏島の組織学的変化を比較したところ、D群、P群の%膵ラ氏島面積を同一週齢の非介入(C)群と比較すると有意に増大していた(P<0.001)。またβ細胞比率はC群において加齢と共に有意な減少を認めた(P<0.01)が、P群はC群より有意に大であった(P<0.01)。
2)薬剤の膵ラ氏島機能障害抑制効果の機序:10週齢マウスに2週間の介入を行うと、D群、P群とも血糖、中性脂肪、遊離脂肪酸は有意に低値を示したが、血中インスリン値はD群で増加、P群ではむしろ低下していた。血中アデイポネクチン値は両群で増加したが、P群でより有意であり、D+P群ではさらに顕著な増加をみた。C群で増加した膵ラ氏島内中性脂肪含量は、P群で明らかに減少し、D群では変化はなかった。介入群の膵ラ氏島のグルコース刺激インスリン分泌反応はC群に比し、良好であった。db+/db+マウスの膵β細胞機能障害はdiazoxide、piogliotazoneのいずれの介入によっても抑制されることが明らかになったが、その機序としてdiazoxideは主に糖毒性の改善を、Pioglitazoneは糖毒性とともに脂肪毒性の改善を介することが示唆された。
|
