| 研究課題/領域番号 |
13671213
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
本山 悟 秋田大学, 医学部, 講師 (60292372)
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| 研究分担者 |
斉藤 礼次郎 秋田大学, 医学部, 講師 (90272038)
南谷 佳弘 秋田大学, 医学部, 助教授 (30239321)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | 肝虚血 / アポトーシス / 過酸化水素 / グルココルチコイド / ミトコンドリア / Bcl-2 / 類洞内皮細胞 |
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| 研究概要 |
1.Bcl-2の局在
免疫組織化学的に肝組織にも十分量のBcl-2が存在することを発見した。また細胞内の局在を明かとし、最も豊富に存在し、かつ機能上重要であるミトコンドリア内でのBcl-2の局在について、これまで言われていたミトコンドリア外膜ではなく、内膜中心であることを発見した。
2.虚血に対するミトコンドリアBcl-2の変化
肝虚血時には肝実質細胞が産生するオキシダントが類洞内皮細胞を選択的にアポトーシスに導く。そこでアポトーシス抑制遺伝子であるBcl-2に着目し、肝虚血に対するミトコンドリアBcl-2タンパクの変化を超氷薄切片免疫電顕法を用いて調べた。その結果、虚血により類洞内皮細胞ミトコンドリアBcl-2が有意に減少し、この変化は特異的キサンチンオキシダーゼ阻害剤により有意に抑制された。これに対し肝細胞ミトコンドリアBcl-2に変化は認められなかった。虚血肝における類洞内皮細胞アポトーシスにBcl-2が関与していることを発見した。
3.メチルプレドニゾロンによる虚血性肝障害抑制機序
メチルプレドニゾロンの虚血性肝障害抑制効果を検討した結果、メチルプレドニゾロンのhigh dose(30mg/kg)、low dose(3mg/kg)前投与は肝虚血による過酸化水素産生を抑制することなく、ミトコンドリア膜電位低下を抑制した。メチルプレドニゾロンによる新たな虚血性肝障害抑制機序を発見した。
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