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2002 年度 研究成果報告書概要

グルココルチコイドのBcl-2誘導による虚血性臓器障害抑制

研究課題

研究課題/領域番号 13671213
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関秋田大学

研究代表者

本山 悟  秋田大学, 医学部, 講師 (60292372)

研究分担者 斉藤 礼次郎  秋田大学, 医学部, 講師 (90272038)
南谷 佳弘  秋田大学, 医学部, 助教授 (30239321)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
キーワード肝虚血 / アポトーシス / 過酸化水素 / グルココルチコイド / ミトコンドリア / Bcl-2 / 類洞内皮細胞
研究概要

1.Bcl-2の局在
免疫組織化学的に肝組織にも十分量のBcl-2が存在することを発見した。また細胞内の局在を明かとし、最も豊富に存在し、かつ機能上重要であるミトコンドリア内でのBcl-2の局在について、これまで言われていたミトコンドリア外膜ではなく、内膜中心であることを発見した。
2.虚血に対するミトコンドリアBcl-2の変化
肝虚血時には肝実質細胞が産生するオキシダントが類洞内皮細胞を選択的にアポトーシスに導く。そこでアポトーシス抑制遺伝子であるBcl-2に着目し、肝虚血に対するミトコンドリアBcl-2タンパクの変化を超氷薄切片免疫電顕法を用いて調べた。その結果、虚血により類洞内皮細胞ミトコンドリアBcl-2が有意に減少し、この変化は特異的キサンチンオキシダーゼ阻害剤により有意に抑制された。これに対し肝細胞ミトコンドリアBcl-2に変化は認められなかった。虚血肝における類洞内皮細胞アポトーシスにBcl-2が関与していることを発見した。
3.メチルプレドニゾロンによる虚血性肝障害抑制機序
メチルプレドニゾロンの虚血性肝障害抑制効果を検討した結果、メチルプレドニゾロンのhigh dose(30mg/kg)、low dose(3mg/kg)前投与は肝虚血による過酸化水素産生を抑制することなく、ミトコンドリア膜電位低下を抑制した。メチルプレドニゾロンによる新たな虚血性肝障害抑制機序を発見した。

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Satoru Motoyarna, et al.: "Methylprednisolone Inhibits Low Flow Hypoxia-Induced Mitochondrial Dysfunction in Isolated Perfused Rat Liver"Crit Care Med. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Satoru Motoyama, et al.: "Hydrogen peroxide-dependent declines in Bcl-2 induces apoptosis in hypoxic liver"J Surg Res. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Satoru Motoyama, et al.: "Mitochondrial Ubiquinone (Coenzyme Q1O) : Biochemical, Functional, medical, and Therapeutic Aspect in Human Health and Disease"Prominent Press, Ed.Ebadi M, Marwash J, Chopra RK.. 550 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Satoru Motoyama.: "Methylprednisolone Inhibits Low Flow Hypoxia-Induced Mitochondrial Dysfunction in Isolated Perfused Rat Liver"Crit Care Med. in press.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Satoru Motoyama: "Hydrogen peroxide-dependent declines in Bcl-2 induces apoptosis in hypoxic liver."J Surg Res. in press.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Satoru Motoyama, Ed. EbadiM, Marwash J, Chopra PK: "Mitochondrial Ubiquinone (Coenzyme Q10): Biochemical, Functional, medical, and Therapeutic Aspect in Human Health and Disease"Prominent Press. (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2004-04-14  

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