• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2002 年度 研究成果報告書概要

癌関連抗原AgSK1の分子生物学的解析及び癌特異的免疫治療への応用(新しい癌抗原のMolecular Analysis及びペプチドワクチンとしての臨床応用に関する研究)

研究課題

研究課題/領域番号 13671215
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関千葉大学

研究代表者

幸田 圭史  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (50260477)

研究分担者 小田 健司  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (90282483)
研究期間 (年度) 2001 – 2002
キーワードヒト型モノクローナル抗体 / SK1 / 特異的癌免疫療法 / 抗イディオタイプ抗体 / 大腸癌 / 乳癌
研究概要

本研究期間中に以下の点を検討し、報告した。
1)純粋なヒト型モノクローナル抗体であるSK1はDukes B大腸癌患者の所属リンパ節から作成した。抗体には大腸癌の運動能を抑制する作用がある。定量的RT-PCRによる認識抗原(AgSK1)のmRNA量を検討すると、各種の大腸癌細胞株においては全てにその発現を認めたのに対し、非上皮性腫瘍細胞株、正常人のリンパ球、非担癌患者の正常大腸粘膜にはそのmRNAの発現量は全く認めないか、極めて少ないことが判明した。免疫染色による抗原分布と一致した。AgSK1は大腸癌に比較的特異性が高く、またその接着ないし、増殖に関与する分子であることが遺伝子レベルでも示唆された。
2)AgSK1の遺伝子全長をPCRでクローニングし、AgSK1の発現をみとめない線維芽細胞にAgSK1を強制発現させた遺伝子導入細胞株の作成を続けている。今後、この遺伝子導入細胞株を用いて接着、増殖能にSK1抗体が抑制的に働くかどうかを検討しAgSK1の機能解析を行う予定である。
3)新たに作成した2種類のヒト型モノクローナル抗体(KK1-KK2)について検討している。KK1はヒト型IgA抗体でvimentinに類似した32KDaのタンパクを認識する。リンパ球のsourceは肺の非小細胞癌患者の所属リンパ節から得た。抗原の分布は大腸癌、肺非小細胞癌、に明らかに存在するが、正常肺、正常大腸粘膜をはじめ、小腸、肝臓、皮膚、腎臓、横紋筋には免疫染色上は抗原を確認できない。KK1はヌードマウス移植ヒト大腸癌細胞株、HT29の発育をポリクローナルIgAに比して有意に抑制した。KK2はヒトIgG1型モノクローナル抗体で、乳がん患者のリンパ節から作成した。大腸癌、肺癌にも強く反応するが、調べえた正常組織との反応性は確認できない。認識抗原は糖鎖である可能性がある。やはりヌードマウス移植大腸癌細胞株colo205の発育を強力に抑制した。

  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Keiji Koda, et al.: "Immunotherapy for recurrent colorectal cancers with human monoclonal antibody SK1"Anticancer Research. 21. 621-628 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] M Glassy, K Koda: "The nature of an ideal therapeutic human antibody"Expert opin Biol Ther. 2(1). 1-2 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 幸田圭史, 他: "大腸癌に対するモノクローナル抗体を用いた診断と治療の現況"日本臨床. 60(3). 539-544 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Keiji Koda, et al.: "Natural killer cell activity and distant metastasis in rectal cancers treated surgically with/without neoadjuvant chemoradiotherapy"J Am Col Surg. (In press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kondo E, Koda K, et al.: "Preoperative natural killer cell activity as a prognostic factor for distant metastasis following surgery for advanced colon cancer"Digestive Surg. (In press). (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Keiji Koda, Norio Saito, Kenji Oda, Kazuhiro Seike, Eisuke Kondo, Mitsuru Ishizuka, Nobuhiro Takiguchi, Masaru Miyazaki: "Natural killer cell activity and distant metastasis in rectal cancers treated surgically with/without neoadjuvant chemo-radiotherapy"J Am Col Surg. in press. (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Glassy M, and Koda K: "The nature of an ideal therapeutic human antibody"Expert Opin. Biol. Ther.. 2(1). 1-2 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Keiji Koda, Mark C. Glassy, Michael E. McKnight, Jun Yasutomi, Norio Saito, Michael Dan, and Nobuyuki Nakajima: "Immunotherapy for recurrent colorectal cancers with human monoclonal antibody SK-1"Anticancer Res.. 21(1B). 621-627 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Koda K, Miyazaki M: "Clinical assessment of monoclonal antibodies for the treatment and diagnosis of colorectal cancers"Nippon Rinsho. 60(3). 539-544 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kondo E, Koda K, Takiguchi N, Oda K, Seike K, Ishizuka M, Miyazaki M: "Preoperative natural killer cell activity as a prognostic factor for distant metastasis following surgery for colon cancer"Digest Surg.. in press. (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

URL: 

公開日: 2004-04-14  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi