サイトカイン吸着カラムの開発とサイトカイン吸着カラムによる多臓器不全の予防と治療

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671216
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 織田 成人 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (90204205)
• 研究分担者: 松田 兼一 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (60282480) ; 志賀 英敏 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (20282478) ; 平澤 博之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80114320) ; 仲村 将高 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (30315436)
• キーワード: サイトカイン / 選択的吸着カラム / 敗血症性ショック / 全身性炎症反応症候群 / 多臓器不全

研究概要

本研究は、敗血症や全身性炎症反応症候群(SIRS)の病態に重要な役割を演じているサイトカインを血中から選択的に除去できる吸着剤を開発し、敗血症性ショックや重症SIRSに続発する多臓器不全を予防あるいは治療することを目的としている。
平成14年までの研究で、各種吸着剤のサイトカイン吸着能を検討したところ、透析患者のアミロイドーシスの治療に用いられているβ2-マイクログロブリン吸着カラム(リクセル)と、自己免疫疾患の治療を目的に現在臨床治験が行われているCF-Xが、高率に各種のサイトカインを吸着することが判明した。そして、CF-XにMPCをコーティングした新しい吸着カラム(MPC-FX)を開発した。その結果サイトカイン吸着能を保ったままγ-グロブリン吸着能を抑えることが可能であり、MPC-FXを用いて新しいサイトカイン吸着カラムを開発できることが明らかになった。
平成15年度は、このMPC-FXを用いた動物実験を行う予定であったが、共同研究を行っていた宇部高分子研究所の方針で、血液浄化関連の事業を縮小することが決定され、共同研究を続けることが困難となりMPC-FXを入手できなくなった。そこでこれに代わる新しいサイトカイン吸着カラムとして、東レ株式会社と共同で新しい吸着剤T-SAAFを開発することとなった。T-SAAFは、エンドトキシン吸着カラムに使用されているポリスチレンファイバーに化学修飾した吸着剤であり、グラム陽性菌の外毒素であるスーパー抗原を吸着除去するために作成された吸着剤である。本吸着剤を用いてin vitroで吸着実験を行ったところ、TNF-α以外のIL-1β,IL-6,IL-8,IL-10を高率に吸着することが判明した。現在、本吸着剤で作成した血液吸着カラムの安全性試験を動物実験を行って確認しているところである。近い将来臨床治験を行えるようになると考えられる。一方、臨床ではサイトカイン吸着カラムの適応決定と治療効果の判定に必要なサイトカイン活性化の指標として、IL-6迅速測定システムによるIL-6血中濃度の測定を、様々な病態の患者で施行しその有用性を検討した。その結果、IL-6血中濃度が1万pg/mL以上を呈する症例では、従来のPMMA-CHDFによるサイトカイン除去を行っても、その制御は困難であり、予後不良であることが判明した。さらに、これらの症例ではサイトカイン関連遺伝子多型が関与しており、これをスクリーニングすることで、高サイトカイン血症のハイリスク症例を事前に判別することが可能となると考えられた。したがって、サイトカイン関連遺伝子多型の分析で、ハイリスクと診断された症例が1万pg/mL以上のIL-6血中濃度を示す場合に、サイトカイン吸着カラムの適応となると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] 織田成人, 平澤博之, 志賀英敏, 松田兼一, 上野博一, 仲村将高, 渡邉栄三: "重症感染症の病態とメディエーター"日本外科学会雑誌. 104. 511-517 (2003)
• [文献書誌] 松田兼一, 平澤博之, 織田成人, 志賀英敏, 中西加寿也, 仲村将高: "Hypercytokinemiaおよびcytokine factoryの診断とその対策"ICUとCCU. 27. 37-48 (2003)
• [文献書誌] 渡邉栄三, 平澤博之, 織田成人, 松田兼一, 徳久剛史, 幡野雅彦: "Cytokine産生に関する遺伝子多型"ICUとCCU. 27. 3-10 (2003)
• [文献書誌] 織田成人, 平澤博之, 松田兼一: "抗サイトカイン療法"Medical Practice. 20(suppl). 68-71 (2003)
• [文献書誌] 織田成人, 平澤博之, 新田正和: "重症感染症の集学的治療"消化器外科. 26. 1231-1239 (2003)