血管内ステント留置後再狭窄発生メカニズムの実験病理的研究-ウサギ頚動脈再障害モデルによる検討-

2003 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 13671218
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 重松 宏 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40134556)
• 研究分担者: 小山 博之 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (10241994)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2003
• キーワード: バルーン障害モデル / 内膜肥厚 / TRAF / 炎症シグナル伝達 / electroporation / ステント留置後再狭窄

研究概要

ウサギ頚動脈のバルーン障害モデルに対するステント留置後には、細胞分裂が血管内腔に近い部位で活発であり、また血管内腔には多数の白血球が長期にわたり付着していることも確認され、ステント留置後の内膜肥厚における細胞増殖は炎症機転と関わり合いが深いことが推察された。次に、炎症シグナル伝達で重要であるTRAF6に注目し、そのdominant negative(DN)を発現プラスミドに組み込んだものを血管壁にin vivo electroporation法を用いて遺伝子導入し血管障害に対する反応を検討した。まずTRAF6-DNを遺伝子導入することで、NF-kappaBやERKなどのシグナル伝達系が抑制されることを確認した。さらにTRAF6-DNを遺伝子導入した群では対照群と比較して、内膜肥厚形成過程における中膜・内膜の細胞増殖、平滑筋細胞の遊走、マクロファージなどの炎症細胞浸潤は有意に抑制され、一方アポトーシスは促進された。実際、バルーン障害後1週間目における内膜肥厚の程度(内膜/中膜面積比)にも有意な抑制がみられた。この様に、TRAF6は炎症シグナル伝達を含む様々な側面に作用して内膜肥厚形成に関与していることが示唆された。
今後は、バルーン障害28日後に径3mmの冠動脈用のPalmazステントを留置し、TRAF6-DNを遺伝子導入後の血管内腔の白血球の付着、細胞増殖、マクロファージの浸潤などを観察し、ステント留置後再狭窄の抑制に対するTRAF6の作用を検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Inoue S, Koyama H, Miyata T, Shigematau H.: "Cell replication induces in-stent lesion growth in a rabbit carotid artery with preexisting intimal hyperplasia."Atherosclerosis. 162. 345-353 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Inoue S, Koyama H, Miyata T, Shigematsu H.: "Pathogenetic heterogeneity of in-stent lesion formation in human peripheral arterial disease."Journal of Vascular Surgery. 35. 672-678 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Komiyama T, Onozuka A, Miyata T, Shigematsu H.: "Oxygen saturation measurement of calf muscle during exercise in intermittent claudication."Eur J Vasc Endovasc Surg. 23. 388-392 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Miyata T, Sato O, Koyama H, Shigematsu H, Tada Y.: "Long-term survival after surgical treatment of patients with Takayasu' s arteritis."Circulation. 108. 1478-1480 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kimura H, Miyata T, Sato O, Furuya T, Iyori K, Shigematsu H.: "Infrainguinal arterial reconstruction for limb salvage in patients with end-stage renal disease."Eur J Vasc Endovasc Surg. 25. 29-34 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Inoue S, Koyama H, Miyyata T, Shigematsu H: "Cell replication induces in-stent lesion growth in a rabbit carotid artery with preexisting intimal hyperplasia."Atherosclerosis. 162. 345-353 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Inoue S, Koyama H, Miyata T, Shigematsu H: "Pathogenetic heterogeneity of in-scent lesion formation in human peripheral arterial disease."Journal of Vascular Surgery. 35. 672-678 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Komiyama T, Onozuka A, Miyata T, Shigematsu H: "Oxygen saturation measurement of calf muscle during exercise in intermittent claudication."Eur J Vasc Endovasc Surg. 23. 388-392 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Miyata T, Sato O, Koyaina H, Shigematsu H, Tada Y.: "Long-terin survival after surgical treatment of patients with Takayasu's arteritis."Circulation. 108. 1474-1480 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kimura H, Miyata T, Sato O, Furuya T, Iyori K, Shigematsu H: "Infrainguinal arterial reconstruction for limb salvage in patients with end-stage renal disease."Eur J Vasc 3 Surg. 25. 29-34 (2003)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より