2002 年度実績報告書

臓器移植における液性拒絶反応の分子制御

研究課題

研究課題/領域番号	13671225
研究機関	名古屋大学
研究代表者	横山逸男名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60240206)
研究分担者	中尾昭公名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70167542) 長坂隆治名古屋大学, 医学部・附属病院, 医員
キーワード	臓器移植 / 液性拒絶反応 / 抗原抗体反応 / ABO血液型 / αガラクトース抗原 / 主要組織適合性抗原 / ガラクトシダーゼ / 遺伝子改変
研究概要	抗ドナー既存抗体の存在する移植(ABO血液型不適合やダイレクトクロスマッチ陽性などの同種移植や、動物の臓器を利用する異種移植)は、移植直後の抗原抗体反応により引き起こされる厳しい液性拒絶反応が問題となる。この液性拒絶反応を制圧するための具体的な戦略を見出し、臨床応用をめざす。抗体の関与する急性拒絶反応を引き起こす同種移植(ブタ)モデル(NI BS系ミニブタからLandrace/Yorkshireブタ)およびドナーのsplenocyteを用いたFlow cytometryによる抗ドナー抗体測定方法を確立した。代謝拮抗剤の大量投与により、、抗ドナー抗体が抑制され、拒絶反応の抑制のみならず、進行性の拒絶反応治療効果が認められた。今後、薬剤のpharmacokinetics, pharmacodynamics解析が必要となる。グラフトに発現する抗原の制御として、酵素処理、遺伝子導入による抗原分子の切断と発現抑制を試みた。Recombinant endo-β-galactosidaseC(以下EndoGalC)を用い、ブタ血管内皮細胞上のαGal抗原(異種抗原)を98%以上切断した。ex vivo灌流,in vivo投与においても、ブタ臓器に発現するαGal抗原をほぼ完全に除去できた。ブタヒヒ異種腎移植でのグラフト生着は、2日(コントロール:数時間)であり、DFPPによる抗体除去を併用し6日であった。αGal抗原の再発現を解決するため、ブタへの遺伝子導入を試みた。毒性の軽減や持続したαGal抗原抑制が期待される。今までに、EndoGalC遺伝子を導入し、αGal抗原を98%以上除去したブタMeishanおよびLandrace細胞の2クローンを作成した。現在、核移植によるクローンブタを作成中である。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] H.Watanabe, et al.: "ABO-incompatible auxiliary partial orthotopic liver transplant for late-ons familial myloid polyneuropathy"Department of Neurological. 195. 63-66 (2002)
[文献書誌] D.Liu, et al.: "Potential value of high-dose mizoribine as rescue therapy for acute Vascular rejection"Transplantation. 74. 284 (2002)
[文献書誌] Y.Shimano, et al.: "In vivo administration of endo-β-galactosidase C : to overcome hyperacute rejection of xenotransplantation"Transplantation. 74. 355 (2002)
[文献書誌] H.Ogawa, et al.: "Inhibiory effect gene transfer with endo-β-galactosidase C on of α-gal actosyl xenoantigen expression"Transplant Proc. 34. 2756 (2002)
[文献書誌] D.Liu, et al.: "Removal of of α-gal actosyl antigens from vacular endothelial cells in pig organs by intravenous infusion of endo-β-galactosidase C"Transplant Proc. 34. 2755 (2002)
[文献書誌] H.Ogawa, et al.: "Reducation of α Gal actosyl xenoantigen by expression of endo-β-galactosidase C in pig endothelial cells"Xenotransplantation. 9. 290-296 (2002)

2002 年度 実績報告書

臓器移植における液性拒絶反応の分子制御

研究代表者

横山 逸男 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60240206)

研究成果

[文献書誌] H.Watanabe, et al.: "ABO-incompatible auxiliary partial orthotopic liver transplant for late-ons familial myloid polyneuropathy"Department of Neurological. 195. 63-66 (2002)

[文献書誌] D.Liu, et al.: "Potential value of high-dose mizoribine as rescue therapy for acute Vascular rejection"Transplantation. 74. 284 (2002)

[文献書誌] Y.Shimano, et al.: "In vivo administration of endo-β-galactosidase C : to overcome hyperacute rejection of xenotransplantation"Transplantation. 74. 355 (2002)

[文献書誌] H.Ogawa, et al.: "Inhibiory effect gene transfer with endo-β-galactosidase C on of α-gal actosyl xenoantigen expression"Transplant Proc. 34. 2756 (2002)

[文献書誌] D.Liu, et al.: "Removal of of α-gal actosyl antigens from vacular endothelial cells in pig organs by intravenous infusion of endo-β-galactosidase C"Transplant Proc. 34. 2755 (2002)

[文献書誌] H.Ogawa, et al.: "Reducation of α Gal actosyl xenoantigen by expression of endo-β-galactosidase C in pig endothelial cells"Xenotransplantation. 9. 290-296 (2002)

2002 年度実績報告書

横山逸男名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60240206)