| 研究概要 |
[目的]セロトニンは単独では弱い血小板凝集を示すに過ぎないが、他の凝集惹起物質、薬剤による血小板凝集を相乗的に増強する作用を示すとされる。また、セロトニンは強力な血管収縮物質であり、凝集血小板による血管収縮の大半がセロトニン拮抗剤により抑制されることからセロトニンが主要な血小板由来の血管収縮物質であると考えられている。また、血小板表面にはS2レセプターが存在し、セロトニンはこれを介して血小板凝集を活性化する。セロトニンは、血管内皮障害部位では血管平滑筋細胞膜上と血小板膜上に存在するS2レセプターに作用し血管収縮と血小板凝集を引き起こす。従って、セロトニンの局所の増加は虚血障害をより増悪すると考えられる。そこで、実験的肝部分温阻血再灌流モデルを用いて肝阻血再灌流障害におけるセロトニンの意義を明らかにすることを目的とした。
[対象と方法]8週令SD系雌性ラットを用い肝部分温阻皿再灌流モデルを作製し、対照群(C)、30分阻血群(30l)、60分阻血群(60l)、90分阻血群(90l)の4群に分類した。それぞれ選択的セロトニンS2レセプター拮抗剤(S2R)R投与群、非投与群を設定し、再灌流後30,60,90,120分後に犠牲死させた。血清生化学検査(AST, ALT, LDH)、摘出肝における内皮障害の有無を比較するために抗不活性型calpain-μ抗体を用いた免疫組織染色を施行した。
[結果]不活性型calpain-μはC群で肝細胞、内皮細胞に散在性に染色された。S2R投与群、非投与群とも阻血群ではグリソン鞘内小血管内皮細胞を含めて染色性が低下した。血清生化学検査値は、30l群、60l群ではS2Rを使用した群で低い傾向が認められた。
[結語]肝虚血再灌流障害においてセロトニンの関与が示唆され、またグリソン鞘内小血管内皮細胞障害が疑われた。
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