| 研究概要 |
Stat5 (Signal transducer and activator of transcription 5)の乳癌の進展における役割を解析してきた。
T-47D、MCF-7細胞を含む様々なヒト乳癌細胞でStat5a, Stat5bの発現およびStat5bの持続的なチロシンおよびセリンのリン酸化を認める。dominant-negative Stat5であるStat5aΔ740は、エストロゲンレセプター(ER)陽性ヒト乳癌細胞であるT-47D、MCF-7細胞において内因性ERの転写活性を完全に抑制した。また、T-47D細胞の増殖を有意に抑制した。さらにT-47D細胞においてdominant-negative Stat5がcaspase-3を介したアポトーシスを誘導することを見出した。in vitroにおけるdominant-negative Stat5のアポトーシス誘導機構を解析するために、T-47D細胞にdominant-negative Stat5を発現するアデノウイルスベクター(AdStat5aΔ740)を感染させStat5の標的遺伝子であるCyclin D1、Bcl-xL、p21遺伝子の発現を検討したところ、Cyclin D1、Bcl-xLの発現の減少およびp21遺伝子発現の増加を認めた。
エストロゲンレセプターの発現およびシグナル伝達に関与する因子としてStat5に注目し解析することにより、エストロゲンレセプター陽性乳癌の治療に新たな薬剤の開発の可能性が示唆された。
|
