胃癌における糖鎖構造変化的解析とその臨床意義を解明する研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671286
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 唐子 尭 (唐偉 尭) 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (00313213)
• 研究分担者: 幕内 雅敏 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60114641)
• キーワード: 胃癌 / 組織化学 / 複合糖質 / レクチン / 増殖 / 浸潤 / 転移 / 予後

研究概要

癌細胞の増殖や浸潤には糖鎖が関与していると考えられているが、胃癌における糖鎖の役割はほとんど明らかにされていない。本研究では、胃癌患者における癌部および非癌部粘膜組織を多数例採取し、それに含まれる複合糖質とその分布を各種ビオチン標識レクチンを用いて調べた。その結果、Maackia amurensis leukoagglutinin(MAL)で認識される複合糖質が癌部に特異的に発現していることを明らかにした。また、癌部組織におけるMAL発現細胞の割合は各検体ごとに異なり、その分布を調べると、MAL高発現グループと低発現グループに分かれることが判明した。そこで、MAL認識複合糖質の発現と各種臨床病理学的因子との関係を統計学的に調べた結果、MAL認識複合糖質の高発現が胃がんの浸潤や転移と相関しており、しかも、患者の予後と深く関係していることが示唆された。
そこで次に、胃癌部においてMALで認識される複合糖質の生化学的解析を行った。胃の癌部組織および非癌部組織より調製した糖脂質画分と蛋白質画分について、ビオチン標識MALとのdirect binding assayを行った結果、胃癌組織において癌部特異的に発現しMALで認識される複合糖質が糖蛋白質であることが判明した。
これまでの一連の研究結果より、胃癌部組織にはMALで認識される糖鎖を有する糖蛋白質が発現しており、その高発現が患者の予後と深く関わっていることが明らかとなった。本研究の成果は、胃癌症例における予後や転移の予測、特異的な糖鎖をターゲットとする抗癌剤の開発、新しい腫瘍マーカーの発見につながる可能性をもつ。

研究成果

• [文献書誌] TANG W, et al.: "Requirement of ceramide for adhesion of Helicobacter pylori to glycosphingolipids"FEBS Lett.. 504. 31-35 (2001)
• [文献書誌] Nakata M, et al.: "Prognostic potential of Maackia ammurensis leukoaggulutinin for histochemical analysis of human gastric cancers"Glycoconjugate J. 18. 102 (2001)
• [文献書誌] TANG W, et al.: "Histochemical appearance and prognostic significance of Maackia amurensis leikoagglutinin-positive glycoconjugates in human gastric cancer"Eur Surg Res. 34(suppl 1). 72-73 (2002)
• [文献書誌] TANG W, et al.: "Association of histochemical expression of Maackia amurensis leukoagglutinin-positive glycoconjugates with behaviour of human gastric cancer"Histopathology. 42. 239-245 (2003)
• [文献書誌] TANG W, et al.: "Des-gamma-carboxyprothrombin in cancer and non-cancer liver tissue of patients with hepatocellular carcinoma"Int J Oncology. (in press). (2003)
• [文献書誌] Guo Q, et al.: "An in vitro evaluation of radiation effects of different fractionated regimens by absolute cell count beads"Oncology Reports. (in press). (2003)
• [文献書誌] TANG W, et al.: "Histochemical appearance and prognostic significance of Maackia amurensis leikoagglutinin-positive glycoconjugates in human gastric cancer(Proceedings of the 37th Congress of the European Society for Surgical Research)"Mihaly Boros Ed., Medimond Inc., Bologna, Italy. 327-331 (2002)