| 研究概要 |
大腸癌において11q染色体の欠損は20-35%に認められる。PPP2R1B遺伝子は染色体11q22-24に位置され、serine/threonine protein phosphatase 2A(PP2A-Ab)をコードしており、細胞内シグナル機能制御において重要な因子の1つと考えられている。今回私どもは大腸癌におけるPPP2R1B遺伝子異常について検討した。
1.当科において切除手術を施行した大腸癌症例50例についてPPP2R1B遺伝子についてSSCPをおこなったところ5例(10%)に変異が認められた。
2.SSCPにて異常の認められた症例に対してDNAシーケンスをおこなったところ、PPP2R1B遺伝子欠損1例、遺伝子変異が4例で認められた。
3.野生型および変異型PPP2R1B遺伝子を有する症例より蛋白を抽出後、抗PP2A-A抗体を用いた免疫沈降法にて蛋白質複合体変化を検討すると、野生型PPP2R1B遺伝子によりコードされるPP2A-A蛋白質はPP2A-C蛋白質と蛋白質複合体を形成するが、変異型PPP2R1B遺伝子症例ではPP2A-A, PP2A-C蛋白質複合体の形成が不能となることが認められた。
以上から特定の大腸癌においてPPP2R1B遺伝子は細胞内シグナル伝達機構のプロセスを制御する重要な遺伝子であることが示唆された
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