癌ワクチン療法とリンパ球移入療法を併用した胃癌に対する細胞療法

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671292
• 研究機関: 山梨医科大学
• 研究代表者: 河野 浩二 山梨医科大学, 医学部, 講師 (40283204)
• 研究分担者: 飯塚 秀彦 山梨医科大学, 医学部, 講師 (60184347)
• キーワード: 癌ワクチン / 胃癌 / HER-2 / neu

研究概要

検討1ワクチン療法の適応症例の検討:
胃癌組織(n=93)を免疫染色しHER-2/neu発現を検討し、HLAtypeとの相関を検討した。また、免疫反応の指標としてTIL(腫瘍浸潤リンパ球)の浸潤程度をCD3抗体を用いた免疫染色にて半定量化した。その結果、胃癌においてHER-2/neu発現陽性例は18%に認められ、HLA-A2陽性例は23%であった。また、HER-2/neu発現程度とTIL浸潤程度との間に相開関係はなかった。
検討2、癌ワクチン療法(phase I臨床試験) : HLA-A2陽性、HER-2/neu陽性症例を対象として、同定したHER-2/neuペプチドをDC細胞にパルスして、患者皮内に投与する癌ワクチン療法を実施。ワクチン療法前後で、DTH反応、及び、peptide-specific CTL誘導能を検討した。ワクチン療法を実施した10例中6例で、ワクチン療法後にペプチド特異的CTLの誘導が可能となり、DTH反応は10例中3例で陽性化した。臨床画像的に1例でPR、1例にSDが認められた。
【考察と今後の展望】
(1)同定したHER-2/neuペプチドは免疫原性を有することが臨床試験で確認された。HER-2/neuは、胃癌に対する免疫反応を惹起させる有力な分子標的となりえる。
(2)適応症例が限定されるため、他のHLA拘束性HER-2/neuペプチドの同定が必要である。

研究成果

• [文献書誌] Koji K, et al.: "Prognostic Significance of Adoptive Immunotherapy with Tumor-Associated Lymphocytes in Patients with Advanced Gastric Cancer : A Randomized Trial"Clinical Cancer Research. (in press). (2002)
• [文献書誌] Koji K, et al.: "Frequencies of HER-2/neu overexpression relating to HLA haplotype in patients with gastric cancer"International Journal of Cancer. (in press). (2002)
• [文献書誌] Takehana T, et al.: "Status of c-erbB-2 in gastric adenocarcinoma : A comparative study of immunohistochemistry, fluorescence in situ hybridization and enzyme-linked immuno-sorbent assay"International Journal of Cancer. (in press). (2002)
• [文献書誌] 河野浩二, 他5名: "胃癌に対するHER-2/neuペプチドを用いた癌ワクチン療法"消火器と免疫. (in press). (2002)
• [文献書誌] 河野浩二, 他5名: "HER-2/neuペプチドを用いた癌ワクチン療法"Biotherapy. 15. 184 (2001)
• [文献書誌] 河野浩二, 他6名: "胃癌に対する癌ワクチン療法"山梨医学. 29. 147-149 (2001)