| 研究課題/領域番号 |
13671299
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
藤村 昌樹 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (50115771)
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| 研究分担者 |
山本 育男 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (00333443)
藤宮 峯子 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (10199359)
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| キーワード | 消化管運動 / VIP / NO / 十二指腸乳頭括約筋(Oddi括約筋) / NO donor / ニトログリセリン / NOC-12 / NO2^- |
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| 研究概要 |
消化管運動を抑制する調節機構を解明する上で、まずVIPとNOの関係を検討した。方法としては、ex vivoラット大腸血管灌流モデルを用いてVIPを投与した時の大腸運動を内圧法で測定し、同時に腸管組織内のNO産生をマイクロダイアリーシス法を用いて測定した。その結果、VIPとNOが相補しながら大腸運動を抑制することが判明した。その機構としては、VIPが大腸平滑筋上のVIP受容体に直接作用し細胞内でNOを産生させ平滑筋を弛緩させる経路と、NO神経終末上のVIP受容体に作用して神経終末からNOを放出することで運動を抑制する二つの経路が考えられた。
消化管の括約筋部ではNO神経による能動的な弛緩反応が重要な役割を担っていると考えられる。麻酔下の犬の総胆管内にNO donor(NOC-12、ニトログリセリン)を投与したとき、十二指腸乳頭括約筋(sphincter of Oddi)内のNO産生量と括約筋運動への影響を検討した。まず、いずれのNO donorの総胆管内投与でも、括約筋内のNO2^-は増加したが、NO3^-は変化せず、局所のNO産生を評価する際には、NO2^-がNO3^-より有用であった。ニトログリセリンの総胆管内投与でOddi括約筋内のNO2-が増加し、総胆管内圧は低下した。これはニトログリセリンが直接括約筋に浸透し括約筋内でNOを産生し括約筋を弛緩させたことによると考えられた。NO donor投与により括約筋が弛緩することが明らかにされたことは、今後の臨床における新しい治療法の開発につながる。
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