| 研究概要 |
平成13年度結果概要:
当科にて樹立したヒト食道扁平上皮癌細胞株KEシリーズ全てにおいてperoxisome proliferator-activated receptor(PPAR)γの発現が認められ,さらにそのリガンドであるthiazolidinedion(troglitazone : TZD)処理によって3日目にはコントロールに比較して約80%の増殖抑制が認められた.その機序として,TZD処理により細胞周期におけるG0/G1 arrestが惹起され,さらに扁平上皮の分化マーカーであるinvolucrinの発現が増加したことから分化誘導も関与していることが明かとなった.
平成14年度研究結果概要:
上記の結果よりin vitroでのPPARγリガンドによる食道癌培養細胞株における抗腫瘍効果が明かとなったため,in vivoでのPPARγリガンドの食道癌培養細胞を移植したBALB/cヌードマウスにおける抗腫瘍効果を検討した.
[方法]3種類のヒト食道扁平上皮癌培養細胞KE-5,KE-8,KE-10をそれぞれ1×107個,BALB/cヌードマウス背部皮下に接種し,腫瘍が長径5mmになった時点よりTZDを5投2休で500mg/kg/dayを4週間経口投与し,週3回腫瘍径を計測した.
[結果]KE-5,KE-8,KE-10についてコントロール群,TZD投与群とも各々10匹づつ腫瘍径を観察した.KE-5,KE-8,KE-10いずれでも腫瘍径,マウス重量ともコントロール群,TZD処理群間で差を認めなかった.
[まとめ]PPARγリガンドであるtroglitazone(TZD) は,食道癌移植ヌードマウスを用いたin vivo実験において抗腫瘍効果を認めなかった.
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