急性肺傷害と肺移植後拒絶反応におけるPhospholipase A2動態の意義

2002 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 13671386
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 太田 三徳 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30203805)
• 研究分担者: 南 正人 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10240847)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• キーワード: マウス / 肺虚血再灌流障害 / ホスホリパーゼA2 / サーファクタント / リン脂質

研究概要

[mouse肺虚血再灌流実験1]PLA_2IIAのあるmouse(BALB/c〕と先天的に欠除しているmouse(C57BL/6)を用い1時間の虚血後1,3,6時間でのBALF中PLA_2IB濃度(ELISA法)と活性(ADAM法)を測定した。これらの群では変化を認めなかった。
[mouse肺虚血再灌流実験2]そこで同動物を用い1時間の虚血後1,3,5日でのBALF中PLA_2IB濃度とPLA_2活性を測定した。BALB/cにおいてBALF中PLA_2IB濃度および活性はパラレルに変化し術後1日目に46倍に増加した後減少し術後5日目には術前とほぼ等しい値になった。動脈血酸素分圧はPLA_2活性が最も上がった1日目に最も低くPLA_2活性の低下とともに改善した。このPLA_2活性を抗PLA_2IB抗体で特異的に阻害すると約90%活性が阻害されBALF中のリン脂質分解活性は今までいわれていたPLA_2IIAによるものではなく、ほとんとがPLA_2IBによるものであることがわかった。C57BL/6においても上昇率は2.6倍とやや低いもののPLA_2IB濃度とPLA_2活性は同様の推移をたとりPLA2IIAの有無にかかわらずリン脂質分解活性は変動した。BALF中のサーファクタント(リン脂質)の含有量及び組成の変化を検討している。今後、臨床肺移植症例におけるPLA_2とsurfactantの変性、PLA2-IB産生に関与するサイトカインの影響、PLA2-IBの阻害による肺障害冶療への可能性を検討していく予定である。