研究概要 |
モヤモヤ病血管平滑筋細胞(SMC)はIL-1刺激に対し、対照SMCと比較し有意にCOX-2産生が亢進していた。これに伴い、モヤモヤSMCではPGE2が特異的に過剰産生された。IL-1刺激はMAPK、特にstress-activated MAPK(JNK, p38MAPK)を燐酸化すし、この下流でCOX-2産生が刺激される。ERK1/2の抑制物質PD98059では、COX-2-PGE2産生は抑制されず、P38MAPK特異的阻害剤である。SB203580によりほとんど抑制された。JNK-MAPKの燐酸化はモヤモヤ、対照SMCの間で差異が認めれなかったが、P38MAPKの燐酸化はモヤモヤSMCで有意に亢進していた。COX-2は血管新生因子の産生に関与していることが明らかにされている。また、モヤモヤ病では、血管新生による脳の側副血行路が発達している。こうした背景から、IL-1刺激によるモヤモヤSMCのVEGF産生を検討した。IL-1刺激により、モヤモヤSMCでは対照SMCの4倍に増加した。このVEGF産生はPD98059では抑制されず、SB203580,及びNS398によりほぼ完全に抑制された。VEGFは強力な血管新生因子であるとともに、強力な血管透過性因{である。血管壁の透過性九進は、血清因子への血管壁細胞の持続的暴露をもたらし、内膜肥厚を促進させることが示されている。モヤモヤ病の本態は進行性の内頚動脈終末部近傍の内膜肥厚による狭窄、閉塞であり、一方で、血管新生による側副血行路の著しい発達が特徴である。おそらく、モヤモヤ病を発症する患者では、炎症刺激に対し、過剰反応しうる遺伝的素因を有しているものと考えられる。その責任分子はP38MAPKの燐酸化を調節する分子と考えらた。
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