2002 年度実績報告書

モヤモヤ病血管壁細胞におけるストレス応答情報伝達系異常と病因

研究課題

研究課題/領域番号	13671423
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	青柳傑東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (40134704)
研究分担者	吉野義一東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (70323681)
キーワード	モヤモヤ病 / 血管平滑筋細胞 / IL-1 / p38MAPK / VEGF / JNK
研究概要	モヤモヤ病血管平滑筋細胞(SMC)はIL-1刺激に対し、対照SMCと比較し有意にCOX-2産生が亢進していた。これに伴い、モヤモヤSMCではPGE2が特異的に過剰産生された。IL-1刺激はMAPK、特にstress-activated MAPK(JNK, p38MAPK)を燐酸化し、この下流でCOX-2産生が刺激される。ERK1/2の抑制物質PD98059では、COX-2-PGE2産生は抑制されず、P38MAPK特異的阻害剤である、SB203580によりほとんど抑制された。JNKの燐酸化はモヤモヤ、対照SMCの間で差異が認めれなかったが、P38MAPKの燐酸化はモヤモヤSMCで有意に亢進していた。COX-2は血管新生因子の産生に関与していることが明らかにされている。また、モヤモヤ病では、血管新生による脳の側副血行路が発達している。こうした背景から、IL-1刺激によるモヤモヤSMCのVEGF産生を検討した。IL-1刺激により、モヤモヤSMCでは対照SMCの4倍に増加した。このVEGF産生はPD98059では抑制されず、SB203580,及びNS398によりほぼ完全に抑制された。またJNK阻害剤SP6000125では抑制されなかった。血管を構成する壁細胞、血管内皮、繊維芽細胞、平滑筋細胞のVEGF産生の制御を検討した。血管平滑筋細胞ではP38MAPK-COX-2にdependentでありJNKにindependentであったが、繊維芽細胞ではp38MAPK, JNKにdependentであり、COX-2 independentであった。血管内皮細胞はVEGFをほとんど産生しなかった。以上の結果により、モヤモヤ病での血管壁細胞の異常は血管平滑筋細胞に限定され、P38MAPK-COX-2 pathwayの過剰反応であることが明らかにされた。治療薬の効果の可能性を示唆する結果である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yamamoto S, Ohno K, Aoyagi M et al.: "Calcific deposits on degraded shunt catheters : long-term follow-up of V-P shunts and late complications in three cases"Child's Nerv. Syst.. 18. 19-25 (2002)
[文献書誌] Yamamoto M, Akazawa K, Aoyagi M, et al.: "Changes in elastin-binding protein in fibroblasts derived from cardinal ligaments of patients with prolapsus uteri"Cell Biol. Int.. 26. 441-449 (2002)
[文献書誌] Morimoto T, Aoyagi M, et al.: "Increased levels of tissue endostatin in human malignant gliomas"Clin. Cancer Res. 8. 2933-2938 (2002)
[文献書誌] Yamamoto S, Momose T, Aoyagi M et al.: "Spontaneous intracerebral hematomas expanding during the early stage of hemorrhage without re-bleeding. Report of three cases"J. Neurosurg. 97. 455-460 (2002)
[文献書誌] 松島善治, 青柳傑: "小児モヤモヤ病患者に片側手術を行った後のrecovered(vascu1ar)reserve steal phenomenonについて"小児の脳神経. 27. 373-380 (2002)
[文献書誌] 青柳傑: "電磁場メスPAL-Iの臨床応用"JOHNS. 18. 1899-1902 (2002)

2002 年度 実績報告書

モヤモヤ病血管壁細胞におけるストレス応答情報伝達系異常と病因

研究代表者

青柳 傑 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (40134704)

研究成果

[文献書誌] Yamamoto S, Ohno K, Aoyagi M et al.: "Calcific deposits on degraded shunt catheters : long-term follow-up of V-P shunts and late complications in three cases"Child's Nerv. Syst.. 18. 19-25 (2002)

[文献書誌] Yamamoto M, Akazawa K, Aoyagi M, et al.: "Changes in elastin-binding protein in fibroblasts derived from cardinal ligaments of patients with prolapsus uteri"Cell Biol. Int.. 26. 441-449 (2002)

[文献書誌] Morimoto T, Aoyagi M, et al.: "Increased levels of tissue endostatin in human malignant gliomas"Clin. Cancer Res. 8. 2933-2938 (2002)

[文献書誌] Yamamoto S, Momose T, Aoyagi M et al.: "Spontaneous intracerebral hematomas expanding during the early stage of hemorrhage without re-bleeding. Report of three cases"J. Neurosurg. 97. 455-460 (2002)

[文献書誌] 松島善治, 青柳 傑: "小児モヤモヤ病患者に片側手術を行った後のrecovered(vascu1ar)reserve steal phenomenonについて"小児の脳神経. 27. 373-380 (2002)

[文献書誌] 青柳 傑: "電磁場メスPAL-Iの臨床応用"JOHNS. 18. 1899-1902 (2002)

2002 年度実績報告書

青柳傑東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (40134704)

[文献書誌] 松島善治, 青柳傑: "小児モヤモヤ病患者に片側手術を行った後のrecovered(vascu1ar)reserve steal phenomenonについて"小児の脳神経. 27. 373-380 (2002)

[文献書誌] 青柳傑: "電磁場メスPAL-Iの臨床応用"JOHNS. 18. 1899-1902 (2002)