ガングリオシドによる細胞周期制御-悪性グリオーマに対する新規治療法の開発-

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671434
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 泉本 修一 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40324769)
• 研究分担者: 森内 秀祐 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90322180) ; 中辻 裕司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20332744)
• キーワード: ガングリオシド / GM3 / 糖脂質 / グリオーマ / 脳腫瘍 / 悪性グリオーマ / アポトーシス / 細胞周期

研究概要

酸性糖シアル酸を持つ糖脂質、ガングリオシドが細胞周期に影響を与えていることに注目し、とくにそのなかでGM3に注目した。GM3がグリオーマ細胞の増殖抑制に有効ではないかと考え、in vitroおよびin vivoにおける検討を行った。1、初代継代培養グリオーマ細胞4種類およびグリオーマ細胞株4種類を用いてin vitroの検討をおこなった。GM3投与3、5、7日後にMTT assayによりその細胞増殖抑制効果を検討した。その結果、初代継代培養細胞およびグリオーマ細胞株ともに20から200μMの濃度でのGM3投与群はコントロール群に比べ有意に増殖が抑制され、抑制度はGM3の濃度に依存した。グリオーマ細胞株では初代継代培養細胞にくらべ抑制率が高く、細胞増殖速度の速い株ほどGM3による抑制効果が高い傾向を示した。2、C6グリオーマ細胞をラット大槽内に移植し、実験脳腫瘍モデルを作成し、in vivoの検討を行った。コントロール群(n=20)とGM3投与群(n=15)に分け、投与群では800μMのGM3 100μlを移植10日目に大槽内に投与した。グリオーマ細胞移植後のラット生存日数を比較検討した。その結果GM3大槽内投与による急性毒性はみられなかった。コントロール群の平均生存日数は19.5日であったがGM3の大槽内投与群の生存日数は22.0日と軽度ながら有意に延長した(P<0.05)。以上よりグリオーマ治療におけるGM3の局所投与は比較的安全でかつ有効な新しい治療方法となる可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Yuji Nakatsuji: "Selective cell-cycle arrest and induction of apotosis in proliferating neural cells by ganglioside GM3"Experimental Neurology. 168. 290-299 (2001)
• [文献書誌] Elizabeth N.E.Noll: "GM3 as a novel growth regulator for human gliomas"Experimental Neurology. 168. 300-309 (2001)
• [文献書誌] Shinichi Izumoto: "PTEN mutations in malignant gliomas and their relation with meningeal gliomatosis"Journal of Neuro-Oncology. 53. 21-26 (2001)
• [文献書誌] Jamshidi Jamshid: "Central neurocytoma presenting with intratumoral hemorrhage"Neurosurgical Review. 24. 48-52 (2001)
• [文献書誌] Yuji Nakatsuji: "Leptomeningeal signet-ring cell carcinomatosis presenting with ophthalmoplegia, areflexia and ataxia"Clinical Neuropathology. 20. 272-275 (2001)
• [文献書誌] Yuji Nakatsuji: "Control of oligodendrocyte precursor proliferation mediated by density-dependent cell cycle protein expression"Developmental Neuroscience. 23. 356-363 (2001)
• [文献書誌] Ken Koguchi: "Modulation of astrocyte proliferation by cyclin-dependent kinase inhibitor p27(Kip1)"Glia. 37. 93-104 (2002)
• [文献書誌] Yuji Nakatsuji: "Density dependent modulation of cell cycle protein expression in astrocytes"Journal of Neuroscience Reserch. 66. 487-496 (2001)
• [文献書誌] Hidemitsu Nakazawa: "Latent prolactinoma on MRI-selective venous sampling and trans-sphenoidal microsurgical treatment"Neurological Reserach. 23. 691-696 (2001)