ドーパミン作動性黒質線条体路の再構築:reeler遺伝子産物Reelinの役割

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671444
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 後藤 恵 熊本大学, 医学部, 助教授 (50240916)
• 研究分担者: 生塩 之敬 熊本大学, 医学部, 教授 (20028583)
• キーワード: 黒質 / 線条体 / ドーパミン / Reelin / reeler mutant / 細胞遊走 / 軸索形成 / 脳形成

研究概要

黒質線条体路の胎生期形成におけるReelinの役割について検索した。その結果、胎生期中期において、Striosomal cellsに分化する幼弱線条体細胞がReelinを産生し、また、初期線条体黒質投射系を形成していることが判明した。そして、この細胞群が順行性軸索輸送によって、Reelinを中脳黒質に供給し、そこで黒質ドーパミン神経細胞群(A9 cell group)の形成に関与している所見を得た。これと一致して、Reelinを欠失しているreeler mutant miceでは、A9 cell groupの低形成がみられ、これが中脳ドーパミン神経細胞群の異常細胞構築をもたらしていることが解った。これらの所見は、分泌型蛋白質であるReelinが、軸索輸送を介して、線条体の遠隔標的神経核である黒質の形成をコントロールしていることを示唆しており、既存の考えを変え得るものと考え、現在、学術誌に投稿中である。また、これらの研究で得られた知見を基にして、同時に、器官培養系、in vivo移植系を用いて、黒質ドーパミン神経細胞軸索形成および発達に及ぼすReelinの働きについて、検索を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Hamasaki T, Goto S, et al.: "A role of netrin-1 in the formation of the subcortical structure striatum : Repulsive action on the migration of late-born striatal neurons"Journal of Neuroscience. 21. 4272-4280 (2001)
• [文献書誌] Hamasaki T, Goto S, et al.: "Early-generated preplate neurons in the developing telencephalon : Inward migration into the developing striatum"Cerebral Cortex. 11. 474-484 (2001)
• [文献書誌] Murakami M, Goto S, et al.: "The invasive features of glial and non-central nervous system tumor cells are different on organotypic brain slice from new born rats"International Journal of Oncology. 18. 721-727 (2001)
• [文献書誌] Murakami M, Goto S, et al.: "The inhibitory offcct of simvastatin on growth in malignant glioma-with special reference to its local application with fibrin glue spray"International Journal of Oncology. 19. 525-531 (2001)
• [文献書誌] Goto S, et al.: "Abolition of post-apoplectic hemichorea by Vo-complex htalamotomy : long term follow-up study"Movement Disorders. 16. 771-774 (2001)
• [文献書誌] Goto S, et al.: "Temporal sequence of response to unilateral GPi pallidotomy of motor symptoms in Parkinson's disease"Stereotactic and Functional Neurosurgery. (in press). (2001)