2001 年度実績報告書

高血圧自然発症ラットに発生する大腿骨頭壊死の病理及び薬理学的研究―その発生に対するステロイドホルモンの血管内皮の骨頭内皮に及ぼす影響―

研究課題

研究課題/領域番号	13671519
研究機関	長崎大学
研究代表者	熊谷謙治長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (00315235)
研究分担者	丹羽正美長崎大学, 医学部, 教授 (20136641)
キーワード	自然発症高血圧ラット / SHRSP / 大腿骨頭壊死 / NOS阻害薬 / ステロイドホルモン / 高脂血症
研究概要	今年度の本研究の具体的な目標は下記のA)とB)の確立、大腿骨頭壊死の検討することである。 A)SHRSPにNOS阻害薬含有高脂肪飼料を投与し高脂血症を作製の確認 (1)生後14週齢の牡SHRSP/Izmを約10匹SHR等疾患モデル共同研究会(SHRラット共同研)から購入し、長崎大学医学部附属実験動物施設で15週齢からNOS阻害薬(N^G-nitro-L-arginine)含有飼料を与え、17週齢にてエーテル麻酔下に屠殺し、血中脂質濃度電解質濃度測定、大腿骨を摘出し、10%ホルマリン固定し、脱灰切片を作製した。 2)比較対照群として通常SP飼料で飼育する群を設定した。体重と血圧:増加傾向がみられ、血液生化学検査:総コレステロール値やトリグリセライド値が対照群の倍値に上昇し高脂血症を呈したが、電解質は正常であった。大腿骨頭の壊死の頻度は対照群が0%に比して75%であった。大腿骨頭血管の光顕観察(H&E染色)ではNOS阻害薬投与による影響は見出せなかった。 B)ステロイドホルモン皮下注射の条件設定 SHRSP/Nagasaki牡ラットに酢酸メチルプレドニゾロン10mgを1 shotで背部に筋肉内注射すると対照群に比較して総コレステロール値やトリグリセライド値がほぼ倍で、骨頭壊死の発生頻度が総じて50%であった。しかし体重の減少即ち、異化の亢進は体重200gのラットにメチルプレドニゾロン10mgを1shot投与が過多と考えられ、減量投与や投与時期などの検討が必要である、本研究の結果は平成13年第37回高血圧自然発症ラット(SHR)学会総会で発表した。感染症発生のためにSHRラット共同研からSHRSP/Izmを購入不可能となり、実験が途中停滞した。今後実験遂行、進展予定である。通常及び免疫染色の為の永久薄切切片作製の為パラフィン封埋器も購入した。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Kenji Kumagai, Masahiro Wada, Masami Niwa et al.: "Osteonecrosis of the Femoral Head in Spontaneously Hypertensive Rat (SHR) Strains"Clinical and Experimental Hypertention. 23・5. 408 (2001)
[文献書誌] Masahiro Wada, Kenji Kumagai, Masami Niwa et al.: "Effect fo Warfarin on Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) with Osteonecrosis of the Femur"Clinical and Experimental Hypertention. 23・5. 409-410 (2001)
[文献書誌] Csongor S Abraham, Masami Niwa et al.: "Cerebral Ischemia-Reperfusion Induced by Transient Bilateral Carotid Occulusion Increases the Permeability of the B.B.B. in SHRSP"Clinical and Experimental Hypertention. 23・5. 379-380 (2001)
[文献書誌] Deli MA, Abraham CS, Takahata H, Niwa M.: "Tissue plasminogen activator inhibits P-glycoprotein activity in brain endothelial cells"Eur J Pharmacol. 411・5. R3-R5 (2001)
[文献書誌] Nagayama Y, Niwa M. et al.: "Targeting the replication of adenovirus to p53-defective thyroid carcinoma with a p53-regulated Cre/loxP system"Cancer Gene Ther. 8・1. 36-44 (2001)
[文献書誌] Kis B, Niwa M et al.: "Adrenomedullin in the cerebral circulation"Peptides. 22・11. 1825-1834 (2001)

2001 年度 実績報告書

高血圧自然発症ラットに発生する大腿骨頭壊死の病理及び薬理学的研究―その発生に対するステロイドホルモンの血管内皮の骨頭内皮に及ぼす影響―

研究代表者

熊谷 謙治 長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (00315235)

研究成果

[文献書誌] Kenji Kumagai, Masahiro Wada, Masami Niwa et al.: "Osteonecrosis of the Femoral Head in Spontaneously Hypertensive Rat (SHR) Strains"Clinical and Experimental Hypertention. 23・5. 408 (2001)

[文献書誌] Masahiro Wada, Kenji Kumagai, Masami Niwa et al.: "Effect fo Warfarin on Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) with Osteonecrosis of the Femur"Clinical and Experimental Hypertention. 23・5. 409-410 (2001)

[文献書誌] Csongor S Abraham, Masami Niwa et al.: "Cerebral Ischemia-Reperfusion Induced by Transient Bilateral Carotid Occulusion Increases the Permeability of the B.B.B. in SHRSP"Clinical and Experimental Hypertention. 23・5. 379-380 (2001)

[文献書誌] Deli MA, Abraham CS, Takahata H, Niwa M.: "Tissue plasminogen activator inhibits P-glycoprotein activity in brain endothelial cells"Eur J Pharmacol. 411・5. R3-R5 (2001)

[文献書誌] Nagayama Y, Niwa M. et al.: "Targeting the replication of adenovirus to p53-defective thyroid carcinoma with a p53-regulated Cre/loxP system"Cancer Gene Ther. 8・1. 36-44 (2001)

[文献書誌] Kis B, Niwa M et al.: "Adrenomedullin in the cerebral circulation"Peptides. 22・11. 1825-1834 (2001)

2001 年度実績報告書

熊谷謙治長崎大学, 医学部・附属病院, 助手 (00315235)