高血圧自然発症ラットに発生する大腿骨頭壊死の病理及び薬理学的研究-その発生に対するステロイドホルモンの血管内皮の骨頭内皮に及ぼす影響-

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671519
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 熊谷 謙治 長崎大学, 医学部附属病院, 助手 (00315235)
• 研究分担者: 丹羽 正美 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20136641)
• キーワード: 易卒中自然発症高血圧ラット / 大腿骨頭壊死 / 血管内皮 / NOS阻害薬 / ステロイドホルモン / 高脂血症

研究概要

平成14年度の研究実施計画:平成13年度の研究実施計画である
A)SHRSPにNOS阻害薬含有高脂肪飼料を投与し高脂血症を作製の確認
B)Steroid Hormone皮下注射の条件設定A),B)についてその再現、発展を目指し、研究した。
長崎大学医学部附属実験動物施設で牡SHRSP/Nagasakiを約100匹使用し、生後15週齢で処置を開始し19週齢にてエーテル麻酔下に屠殺し、血中脂質濃度電解質濃度測定、大腿骨を摘出し、10%ホルマリン固定し、脱灰切片を作製観察した。
(1)15週齢からNOS阻害薬(N^G-nitro-L-arginine)含有高コレステロール飼料(HFC食)投与群(HFC食群)
(2)Steroid Hormone皮下注射を加えたHFC食投与群(Steroid Hormone投与+HFC食群)
(3)Steroid Hormone皮下注射を加えた通常SP飼料で飼育する群(Steroid Hormone投与群)
(4)control群として通常SP飼料で飼育する群を設定した。
血液生化学検査:HFC食群では総コレステロール値とLDL値が著高したのに対し、Steroid Hormone投与群では総コレステロール値の上昇は軽度であったがHDL値、トリグリセライド値は上昇していた。組織学的には壊死発生頻度はcontrol群に比べ、HFC食群、Steroid Hormone投与群、Steroid Hormone投与+HFC食群で高い傾向がみられた。
control群に比べSteroid Hormone投与群とHFC食群ではmetaphysis骨髄内の脂肪細胞の増加、膨化が著しく、特にSteroid Hormone投与群、Steroid Hormone投与+HFC食群ではその脂肪細胞は変性した部もあり壊死への移行を示唆していた。
以上からSHRSPの大腿骨頭壊死に発生機序に血管内皮特にNOや高脂血症及びSteroid Hormoneの関与が考えられた。
本研究の結果は2003年国際整形外科基礎学術集会(SIROT)及び平成14年第17回日本整形外科基礎学術集会で発表した。

研究成果

• [文献書誌] Kenji Kumagai, Masami Niwa, et al.: "Osteonecrosis of Femoral Head in the Stroke Prone Spontaneously Hypertensive Rats"Clinical and Experimental Hypertention. 24・5. 477-478 (2002)
• [文献書誌] 熊谷 謙治, 丹羽 正美: "SHR大腿骨頭壊死に関する研究-NOS inhibitorおよびステロイドホルモン負荷の試み"厚生労働省特定疾患対策研究事業 骨・関節系調査研究班 特発性大腿骨頭壊死症調査研究分科会 平成13年度研究報告書. 57-64 (2002)
• [文献書誌] Abraham CS, Harada N, Deli MA, Niwa M.: "Transient forebrain ischemia increases the blood-brain barrier permeability for albumin in stroke-prone spontaneously hypertensive rats"Cell Mol Neurobiol.. 22・4. 455-462 (2002)
• [文献書誌] Harada N, Niwa M, et al.: "Endothelin-1 binding to endothelin receptors in the rat anterior pituitary gland : possible formation of an ETA-ETB receptor heterodimer"Cell Mol Neurobiol. 22・2. 207-226 (2002)
• [文献書誌] Nagayama Y, Niwa M, et al.: "A novel murine model of Graves' Hyperthyroidism with intramuscular injection of adenovirus expressing the thyrotropin receptor"Journal of Immunology. 168. 2789-2794 (2002)
• [文献書誌] Kis B, Niwa M, et al.: "Cerebral endothelial cells are a major source of adrenomedullin"J Neuroendocrinol.. 14・4. 283-293 (2002)