| 研究概要 |
ダリオスタチンは、神経栄養因子活性や血管新生活性をもつことが知られている.申請者は,慢性関節リウマチ(RA)の滑液の細胞生物学性質を調べる過程で,RA滑液中にこのダリオスタチンが大量に存在することを見いだし(Clin. Chim. Acta 218,1-4,1993),さらにダリオスタチンのRA病態マーカーとしての有用性を確認した(Br. J. Rheumatol 36,315-321,1997).ダリオスタチン組換体を雌日本白色ウサギの膝関節腔内に注入したところ,滑膜炎の発症を認め,その病理組織増はRAに類似していた(Rheumatol Int 2000;20:13-19).さらにダリオスタチンの生体内での作用を調べる目的で,滑膜培養細胞をダリオスタチンにて刺激し,関節破壊に影響を及ぼすmatrix metalloproteinases(MMPs)の発現が認められるか否かを検討した.RT-PCR法,Northen blot法,ELISA法により,グリオスタチン刺激にてMMP-1,MMP-3の産生がdose-dependentに亢進することを証明した(Rheumatol 38:1195-1202,1999).平成13年度にはヒト高分化型軟骨肉腫細胞系を用いて,IL-1β刺激によるグリオスタチン産生およびMMP-1,MMP-3の産生を検討し,慢性関節リウマチにおける軟骨破壊の分子機構の解明を試みた(Rheumatol Int 2001;21:45-52).また臨床応用では慢性関節リウマチ患者の滑膜切除前後の血清グリオスタチン濃度を測定し,その濃度が滑膜切除の有用性の判定材料になりうることを示した(Clin Rheumatol 2001;20:331-336).
|
