関節軟骨老化における免疫機構の関与

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671547
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 中村 洋 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 講師 (80227933)
• 研究分担者: 加藤 智啓 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (80233807)
• キーワード: 変形性関節症 / 免疫応答 / 炎症 / 動物モデル / YKL-39 / CILP / パンヌス

研究概要

昨年度に引き続き、本年度も、加齢とともに発症し、軟骨の変性を主体とする変形性関節症における免疫学的機構の関与について研究を進めてきた。昨年度は、ヒト変形性関節症患者血清中で自己抗体の検出された、cartilage intermediate layer protein(CILP),YKL-39がマウスに関節炎を惹起することを報告したが、本年度は、これらマウスモデルの解析を続けるとともに、変形性関節症における免疫学的機序についてのいくつかの研究を推進し、興味ある結果を得た。
1.変形性関節症関節における炎症反応の存在:変形性関節症軟骨細胞に補体レセプターであるC5aRが発現していた。さらに軟骨細胞からはケモカイン(MCP-1,MIP-1,RANTES)が産生され、またそれらのレセプターであるCCR2,CCR5が発現していることを示した。RANTES,MCP-1は、軟骨細胞からのMMP-3産生を促進し、プロテオグリカン産生を抑制することを示し、これらケモカインが軟骨の異化を促進することを明らかにした。
2.軟骨破壊を進行させるパンヌス様組織の存在:変形性関節症軟骨組織の詳細な観察により、軟骨表面を覆うパンヌス様組織の存在が変形性関節症関節標本の約80%に見出され、これら組織から産生されるサイトカインや蛋白分解酵素によって軟骨破壊が促進されることが示唆された。
3.軟骨細胞とT細胞の相互作用:変形性関節症では、軟骨細胞と自己T細胞が接触することにより、T細胞が活性化するだけでなく、軟骨細胞もT細胞との接触によって、蛋白分解酵素であるMMPやケモカインの産生が増強した。

研究成果

• [文献書誌] Yuan GH et al.: "The role of C-C chemokines and their receptors in osteoarthritis"Arthritis Rheum.. 44. 1056-1070 (2001)
• [文献書誌] Tsuruha J et al.: "Implication of cartilage intermediate layer protein in cartilage destruction in subsets of patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"Arthritis Rheum.. 44. 838-845 (2001)
• [文献書誌] Sakata M et al.: "Autoantibodies to osteopontin in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis"J Rheumatol. 28. 1492-1495 (2001)
• [文献書誌] Masuko-Hongo K et al.: "Expression of Fas-associated death domain-like interleukin-1beta-converting enzyme (FLICE)inhibitory protein (FLIP) in human articular chondrocytes : possible contributi to the resistance to Fas-mediated death of in vitro cultured human articular chondrocyte"Rheumatol Int.. 21. 112-121 (2001)
• [文献書誌] Nakamura H et al.: "Effects of glucosamine/chondroitin supplement on osteoarthritis : involovement of PGE2 and YKL-40"Jpn J Rheum Joint Surg.. 21. 175-184 (2002)
• [文献書誌] 中村 洋: "変形性関節症に対するグルコサミン、コンドロイチン療法"関節外科. 21. 209-215 (2002)
• [文献書誌] 中村 洋: "関節疾患、免疫学的アプローチ、変形性関節症"整形外科. 53. 1603-1608 (2002)
• [文献書誌] Sakata M et al.: "YKL-39, a human cartilage-related protein, induces arthritis in mice"Clin Exp Rheumatol. 20. 343-350 (2002)
• [文献書誌] Tsuruha J et al.: "Autoimmunity against YKL-39, a human cartilage-derived protein in patients with osteoartritis"J. Rheumatol. 29. 1459-1466 (2002)
• [文献書誌] Onuma H et al.: "Expression of the anaphylatoxin receptor C5aR (CD88) by human articular chondrocytes"Rheumatol Int.. 22. 52-55 (2002)
• [文献書誌] Shibakawa A et al.: "Links Presence of pannus-like tissue on osteoarthritic cartilage and its histological character"Osteoarthritis Cartilage. 11. 133-140 (2003)