免疫遺伝子治療と薬剤感受性遺伝子治療によるバイスタンダー効果増強に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671653
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 公文 裕巳 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30144760)
• 研究分担者: 那須 保友 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (20237572) ; 津島 知靖 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20135990)
• キーワード: 遺伝子治療 / 薬剤感受性遺伝子治療 / 膀胱癌 / 前立腺癌 / 5-fluorouracil / Uracil phosphoribosyl transferase / アデノウイルスベクター

研究概要

薬剤感受性遺伝子のひとつであるUracil phosphoribosyltransferase(UPRT)遺伝子を用いてin vitro, in vivoにおける効果を解析した。UPRT遺伝子の導入により、抗癌剤である5-fluorouracil(5-FU)からfluorouracil mono phosphate(FUMP)への代謝が亢進し、DNA、RNA障害による抗腫瘍効果がより強く発揮されることで5-FUの抗腫瘍効果が増強されることを利用した治療法である。本年度は前立腺癌のみならず膀胱癌も対象として検討した。
1)UPRT遺伝子による薬剤感受性遺伝子治療の有効性の検討(In vitro)
各種前立腺癌(PC-3,RM-9)、膀胱癌(T-24,KK-47,MRT-2)培養細胞を用いて、UPRT遺伝子発現アデノウイルスベクターを感染させ、5-FUに対する感受性を解析し、この薬剤感受性遺伝子治療の有効性すなわち5-FUに対する感受性増強効果を検討した。その結果明らかな感受性の増強が認められたのは前立腺癌ではRM-9、膀胱癌ではT-24,KK-47でありPC-3、MRT-2においては認められなかった。以後前立腺癌としてはRM-9、膀胱癌としてはT-24を解析に供することとした。
2)UPRT遺伝子による薬剤感受性遺伝子治療の有効性の検討(In vivo)
UPRT遺伝子アデノウイルスベクターを用いた薬剤感受性遺伝子治療の抗腫瘍効果をIn vivoにおいて検討するため、前立腺癌としてはRM-9/C57マウス同所移植モデル、膀胱癌としてはT-24/ヌードマウス皮下移植モデルを用いた実験を行った。膀胱癌モデルにおいてはUPRT遺伝子アデノウイルスベクター投与群において明らかに5-Fuの治療効果が増強された。前立腺癌に関しては現在進行中である。

研究成果

• [文献書誌] Kumon H: "Gene Therapy in the 21 century"Molecular Urology. 5(2). 45-46 (2001)
• [文献書誌] Ono T: "Identification of proacrosin binding protein sp32 precursor as a human cancer/testis antigen"Proc.Natl.Acad.Sci USA. 98(6). 3282-3287 (2001)
• [文献書誌] Nasu Y: "Combination gene therapy with adenoviral vector-mediated HSV-tk+GCV and IL-12 in an orthotopic mouse model for prostate cancer"Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 4. 44-55 (2001)
• [文献書誌] Likun Li: "Caveolin-1 mediates testosterone-stimulated survival/clonal growth and promotes metastatic activities in prostate cancer cells"Cancer Research. 61. 4386-4392 (2001)
• [文献書誌] Tsushima T: "Optimal starting time for flutamide to prevent disease flare in prostate cancer patients treated with a gonadotropin-releasing hormone agonist"Urologia Internationalis. 66. 135-139 (2001)
• [文献書誌] Ebara S: "Therapeutic Potential Of AdenovirusMediated Interleukin-12 Gene Therapy For Prostate Cancer.In : Growth Factors And Their Receptors In Cancer Metastasis"Jiang WG, Matsumoto K, Nakamura T. 303 (2001)