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本研究では、個別化治療の基盤確立を目的としてシチジンデアミナーゼ(CDD)に注目し、GemcitabineおよびCapecitabine感受性におけるシチジンデアミナーゼの役割を、シチジンデアミナーゼ遺伝子導入細胞を用いて明らかにした。Human CDD cDNAをpcDNA3.1/hygro(+)に組み込み、ヒト膀胱癌細胞株T24にpcDNA3.1/hygro(+)あるいはpcDNA3.1/hygro(+)/CDDをリポフェクチン法にてトランスフェクトし、CDD cDNA導入T24クローンを樹立した。得られた遺伝子導入T24クローンのCDD発現をsemi-quantitative RT-PCRにて測定したところ、T24-21にて高いCDD発現が認められた.一方、mock cloneであるT24-C2あるいはwild T24ではCDD発現が確認されなかった。in vitroではAlamarBlue^<TM> assayにて、そして、in vivoでは担癌ヌードマウスにて、T24-21、T24-C2あるいはwild T24の薬剤感受性を評価した。T24-21は、T24-C2あるいはwild T24に比べて、Capecitabine (5'DFCR)感受性亢進およびGemcitabine耐性が観察された。以上より、CDDがGemcitabineおよびCapecitabine感受性に関与していることが直接的に明らかとなった。
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