ヒト絨毛浸潤制御機構を起点とした新たな癌浸潤制御機構の解明 ―Extravillous trophoblastの浸潤制御機能に関与する分子を用いた分子生物学的解析―

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671710
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 樋口 壽宏 京都大学, 医学研究科, 助手 (00283614)
• 研究分担者: 藤井 信吾 京都大学, 医学研究科, 教授 (30135579) ; 藤田 潤 京都大学, 医学研究科, 教授 (50173430)
• キーワード: Extravillous trophoblast / 癌浸潤機構 / DPP-IV / ケモカイン

研究概要

着床成立・胎盤形成時に母体子宮内膜に浸潤する絨毛細胞の主体をなすExtravillous trophoblast(EVT)は、無制限な浸潤能を有する癌細胞とは異なり、母体側への浸潤深度・妊娠経過に伴いその浸潤能が低下する。我々はこのEVT特有の浸潤制御機構を解析することを目的にEVTに発現する分子の同定に着手し、その結果EVTに発現するCD9抗原・Dipeptidyl peptidase IV(DPP-IV)がEVTの浸潤制御に関与することを見出した。更にCD9抗原はヒト子宮内膜癌由来細胞株の浸潤制御にも関与することが明らかになった。この結果から、EVTの浸潤制御機構に関与する分子を癌の浸潤・転移機構の解析に応用することにより従来の方法では得られなかった情報が得られる可能性があると考えられた。そこでEVTを対照とした我々の検討から得られた情報を基に、本研究ではEVTに発現する分子-EVT関連分子-の癌浸潤・転移における機能につき解析することをその目的とした。
【平成14年度の研究実績】
EVTの浸潤制御分子の1つであるDPP-IVは絨毛癌細胞に対しても浸潤抑制効果を有することが明らかになった。このDPP-IVの浸潤抑制効果はケモカインの1つであるRantesを分解することが作用機序の1つであることが判明し、血球細胞の遊走における役割が近年注目されているケモカインが癌浸潤にも重要な役割を果たしている可能性が考えられた。更に我々がEVTにおける発現を見出したephrin-Ephシステムが子宮内膜癌にも発現しており、神経血管系の発達・分化における重要性が注目されているephrin-Ephシステムが癌細胞の浸潤・転移機構にも関与する可能性が示唆された。
以上の検討から、特殊な浸潤能を有するEVTに発現する分子を手掛かりとした解析により癌浸潤機構における新たな知見が得られる可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Higuchi T: "Cyclic AMP enhances the expression of an extravilloustrophoblast marker, melanoma cell adhesion molecule, in choriocarcinoma cellJEG3 and human chorionic villous explant cultures"Mol Hum Reprod. (in press). (2003)
• [文献書誌] Fujiwara H: "Acute elevation of plasma D-dimer levels associated with rupture of an ovarian endometriotic cyst : Case report"Hum Reprod. 18(2). 338-341 (2003)
• [文献書誌] Kosaka K: "Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids"Hum Reprod. 18(1). 19-25 (2003)
• [文献書誌] Fujiwara H: "Human endometrial epithelial cells express ephrin A1 : possible interaction between human blastocysts and endometrium via Eph-ephrin system"J Clin Endocrinol Metab. 87(12). 5801-5807 (2002)
• [文献書誌] Kosaka K: "Human chorionic gonadotropin (HCG) activates monocytes to produce interleukin-8 via a differen pathway from luteinizing hormone/HCG receptor system"J Clin Endocrinol Metab. 87(11). 5199-5208 (2002)
• [文献書誌] Sato Y: "Involvement of dipeptidyl peptidase IV in extravillous trophoblast invasion and differentiation"J Clin Endocrinol Metab. 87(9). 4287-4296 (2002)