アラキドン酸代謝上の鍵酵素(PLA_2、COX-2)による流早産発症機構の解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671712
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 古山 将康 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (00183351)
• 研究分担者: 竹村 昌彦 大阪大学, 医学部・附属病院, 助手 (50294062) ; 下屋 浩一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40291950) ; 東 千尋 大阪大学, 医学部・附属病院, 助教授 (20151061) ; 井阪 茂之 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
• キーワード: 酸化ストレス / アラキドン酸 / ホスホリパーゼ / シクロオキシゲナーゼ / HNE(4-hysroxy-2-nonenal) / COX(cyclooxygenase) / prostaglandin

研究概要

近年酸化ストレス(過酸化脂質反応)などの異常な環境における非酵素的なタンパク質の化学修飾は無用な生体老廃物の生成を意味し、生物機能の低下の原因となることが明らかとなってきた。胎盤感染や早産のメカニズムを考える上でアラキドン酸代謝(ホスホリパーゼやシクロオキシゲナーゼ)を誘導する酸化ストレスの影響を考える必要がある。HNE(4-hydroxy-2-nonenal)は代表的な過酸化脂質分解産物であるが、このHNEとの反応で生じたアルキル修飾タンパク質は難消化性となり、HNE修飾タンパク質は生体老廃物として組織に沈着しやすく、酸化ストレス病態解析における有用なマーカーとなりうる。HNEが肝細胞においてCOX(cyclooxygenase)を誘導するという報告があり、炎症と酸化ストレスとの間には強い相関があると推定される。子宮内感染および早産におけるHNEとCOXとの関連について検討し、以下の成績を得た。免疫組織染色による絨毛組織のHNEに対する染色性を検討すると、子宮内感染を伴った胎盤において強い発現が認められた。さらにHNEの子宮収縮に及ぼす影響を検討する目的で絨毛組織の器官培養を行いHNEの添加実験を行った。その結果、絨毛組織にHNEを添加するとRT-PCRによって絨毛組織におけるCOX-2mRNAの発現が増強した。現在さらに絨毛組織におけるCOX活性に及ぼすHNEの影響およびprostaglandin濃度の変化について解析を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Zhang, Q., Shimoya, K., et al.: "production of secretory leukocyte protease inhibitor by human amniotic membrances and regulation of its concentration in amniotic fluid"Mol Hum reprod. 7(6). 573-579 (2001)
• [文献書誌] Kusui, C., Kimura, T., Koyama, M., et al.: "DNA methylation of the human oxytocin receptor gene promoter regulates tissue-specific gene suppression"BBRC. 289. 681-686 (2001)
• [文献書誌] X, Zou.T, Tsutsui et al.: "The cell cycle-regulatory CDC25A phosphatase inhibits apoptosis single-regulating kinase 1"Mol Cell Biol. 21. 4818-4828 (2001)
• [文献書誌] K, Hashimoto.T, Shimizu, K, Shimiya et al.: "Fetal cerebellum : US appearance with advancing gestational age"Radiology. 221. 70-74 (2001)
• [文献書誌] Shimoya, K., et al.: "Cervical fetal fibronectin(fFN)as a predictor of abnormal early pregnancy-Is that affected by blood contamination?"J Reprod Med. (in press).