絨毛外栄養膜細胞の脱落膜侵入制御機構とその異常に関する分子生物学的解析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671714
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 松尾 博哉 神戸大学, 医学部, 教授 (60229432)
• 研究分担者: 中後 聡 神戸大学, 医学部, 助手 (50283891) ; 丸尾 猛 神戸大学, 医学部, 教授 (60135811)
• キーワード: 胎盤 / トロホブラスト / アポトーシス / Bcl-2蛋白 / Fas / 絨毛外栄養膜細胞 / 妊娠中毒症 / 増殖能

研究概要

絨毛細胞(栄養膜細胞)には、細胞性栄養膜細胞(C細胞)と合胞体栄養膜細胞(S細胞)、母体脱落膜へ侵入する絨毛外栄養膜細胞(EVT)の3種類がある。EVTは接着と母体血の絨毛間腔への取り込み、つまりplacentationに重要な役割を果たすと推察されるが、詳細は不明である。
今年度の研究で、EVTは脱落膜浅層より深層に侵入するに従い、Fas/FasL, Baxといったアポトーシス誘導因子の発現が高まり、他方、アポトーシス抑制因子のBcl-2蛋白発現は弱くなり、脱落膜深層でアポトーシス発現が高くなることを見い出した。
また、妊娠中毒症胎盤では正常末期胎盤に比して脱落膜深層EVTにおいて有意に高いアポトーシス陽性率を示し、Bcl-2蛋白発現は極めて弱いことを見い出した。妊娠中毒症胎盤の脱落膜深層EVTでは細胞接着関連分子のfibronectinとその受容体のintegrin α5β1発現は弱く、TIMP-1の強い発現が観察されることから、妊娠中毒症胎盤では脱落膜深層EVTでアポトーシスの冗進と細胞接着関連分子の発現異常を伴い、その浸潤が損なわれていることを明らかにした。
さらに、in vitro EVT培養系において甲状腺ホルモン(T3)受容体の発現 FmRNA発現を認め、生理的濃度のT3はFas/FasLとbcl-2発現を介してETVのアポトーシスを制御すること、integrin α5、β1mRNA発現とVEGF mRNA発現を 高めることを明らかにした。甲状腺ホルモンはEVTのアポトーシス、細胞接着関連分子、VEGF発現調節因子の一つと考えられ、至適濃度の甲状腺ホルモンの存在がEVTの機能発現に大切であることが推察された。

研究成果

• [文献書誌] Kurach O: "Tumor necrosis factor-α expression in human uterine leiomyoma and its down-regulation by progesterone"J Clin Endocrinol Metab. 86. 2275-2280 (2001)
• [文献書誌] Gao Z: "Up-regulation by insulin-like growth factor I of proliferaing cell nuclean antogen and Bcl-2 protein expression in human uterine leiomyoma cells"J Clin Endocrinol Metab. 86. 5593-5599 (2001)
• [文献書誌] Matsuo H: "Expreddion patterns of Fas/Fash, Bil-2 protein and apoptesis of extravillous trophoblast(EVT) along with the invasive pathway"Placenta. 22. A7 (2001)
• [文献書誌] Murakoshi H: "Increased apoptosis in the extravillous trophoblasts in human term placentas complicated by ceither preeclampsia or IUGR"Placenta. 22. A7 (2001)
• [文献書誌] 松尾博哉: "栄養代謝関連因子ならびにアポトーシス関連因子によるヒト絨毛細胞増殖能と機能発現の調節:3の絨毛病態への関わり"日本産科婦人科学会雑誌. 5・3. 1637-1647 (2001)
• [文献書誌] Ishihara N: "Increased apoptosis in the syacytiotrophoblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or IUGR"Am J obstet Gynecol. 186. 158-166 (2002)
• [文献書誌] 松尾博哉: "妊娠の生物学"永井書店. 396 (2001)