子宮内膜症に関連する遺伝子多型の解析

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671736
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 北脇 城 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (00204925)
• キーワード: 子宮内膜症 / 遺伝子多型 / HLA / アロマターゼ / インターロイキン10

研究概要

子宮内膜症の病因は未だ明らかではないが、遺伝的因子との関連が指摘されており、近年いくつかの解毒関連酵素遺伝子の遺伝子多型と本症の発生との関連が急速に報告されてきた。本疾患がエストロゲン依存性に発生増殖することから、我々もエストロゲン関連遺伝子を中心に検討してきた。そして、本疾患のリスクに関連するものとして、昨年度までにエストロゲン・レセプターα遺伝子のイントロン1上にある1塩基多型、エストロゲン生合成酵素アロマターゼをコードするCYP19遺伝子のイントロン4上にある3塩基(CTT)挿入または欠失遺伝子多型、が見出された。さらに、インターロイキン10遺伝子のプロモーター領域の1塩基多型:-592^*CC遺伝子型および-592^*Cアリルが、抗carbonic anhydrase自己抗体を持つ子宮内膜症患者において対照群に対して有意に上昇していた。
今年度の研究においても、学内倫理委員会の承認のもと、個人からの同意のもとに採取した末梢血から得たゲノムDNAを検体として、遺伝子多型と子宮内膜症との関連について検討してきた。
その結果、子宮内膜症群ではB7およびCw^*0702の頻度が対照群に比し有意に高頻度であった。このHLAクラスIの増加はNK細胞および細胞障害性T細胞機能と関連し、本疾患の発症進展に関連する。B7はNK活性を抑制することから、HLAクラスIが子宮内膜症の疾患感受性遺伝子の一つであることが強く示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kado N, et al.: "Association of the CYP17 gene and CYP19 gene polymorphisms with risk of endometriosis in Japanese women"Human Reproduction. 17. 897-902 (2002)
• [文献書誌] 門 紀子 他: "子宮内膜症とIL-10の遺伝子多型との関連"エンドメトリオシース研究会会誌. 23. 107-110 (2002)
• [文献書誌] 石原広章 他: "GnRHアゴニストとダナゾールの子宮内膜アロマターゼ発現抑制機序の違い"エンドメトリオーシス研究会会誌. 23. 111-114 (2002)
• [文献書誌] Tatsumi H, et al.: "Lack of stimulatory effect of dienogest on the expression of intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 by endothelial cell as compared with other synthetic progestins"Maturitas. 42. 287-294 (2002)
• [文献書誌] Kitawaki J, et al.: "Association of HLA class I and class II alleles with susceptibility to endometriosis"Human Immunology. 63. 1033-1038 (2002)
• [文献書誌] Ishihara H, et al.: "Gonadotropin-releasing hormone agonist and danazol normalize aromatase cytochrome P450 expression in eutopic endometrium from women with endometriosis, adenomyosis, or leiomyomas"Fertility and Sterility. 79. 735-742 (2003)