| 研究課題/領域番号 |
13671755
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
木口 一成 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (60101911)
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| 研究分担者 |
吉田 典生 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (10267619)
岩田 正範 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (80257401)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | 卵巣癌 / 糖鎖遺伝子 / フコース転移酵素 / I型糖鎖 |
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| 研究概要 |
我々は、本研究において卵巣癌の細胞特性ならびに予後において糖鎖遺伝子がいかに関与するかを目的とし検索した。すなわち、細胞膜非還元末端糖鎖の修飾酵素であるフコース転移酵素遺伝子を導入し細胞の糖鎖構造を改変させることにより、癌細胞の性質にどのような影響が出現するかを調べ、その際の糖鎖の役割を解析した。H遺伝子は、ABO血液型のみならず、細胞接着などの機能に関与していることが知られている。そこで本実験では、糖鎖合成に関わるH遺伝子を癌細胞に導入することにより細胞膜糖鎖構造に対する生化学的変化を明らかにする事を試み、以下の結果を得た。
結果:
1.ヒトH遺伝子を導入した細胞は、対照細胞に比べ小さく、細胞相互の接着が密になっていた。
2.細胞のシアル酸量は、遺伝子導入細胞の方が低下しており、フコシル化反応とシアリル化反応は相互に拮抗していることが示された。
3.一方、I型糖鎖は、遺伝子導入にのみ検出されることからラクト系列I型糖鎖のフコシル化反応は導入遺伝子により惹起されると考えられる。
4.5-Fuに対する感受性を調べたところ、フコース転移酵素の導入によって疎水性分子の膜透過性が高まり、抗癌剤の感受性が亢進した。
以上の結果より、卵巣癌細胞の表面糖鎖を改変することは、卵巣癌の予後を改善する治療に応用し得る可能性が示唆された。
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