| 研究概要 |
headpinはdifferential display法を用いてわれわれがクローニングした新しいセリンプロテアーゼインヒビター:serpinであり、頭頸部扁平上皮癌組織において正常上皮に比しその発現はmRNA、タンパクレベルともに抑制されている。headpin遺伝子が存在する染色体18q21には同じserpin familyに属するmaspin, Squamous Cell Carcinoma Antigen(SCCA)の直伝子座が存在する。headpin発現の癌細胞に対する影響を調べる目的にheadpin cDNAを頭頸部扁平上皮癌由来の培養細胞株に導入し(stable transfection)、その表現型の変化を解析した。headpin発現株はベクターコントロール株に比し、in vitro細胞増殖能に変化はみられなかった。しかし、matrigelを用いた浸潤能の解析では、headpin導入株はコントロールに比し浸潤能が抑制されていた(P<0.05)。さらにnude miceの口腔底モデルを用いてheadpin導入株のin vitroにおける浸潤能について実験をおこなったところ、ベクターコントロールに比し、headpin導入株は浸潤能が抑制されていることが明らかとなった。また、購入したエレクトロポレーター(遺伝子導入装置)により、headpin cDNAをmiceに移植した腫瘍に導入しその抗腫瘍効果を調べる実験を行ったが、導入効率が悪く安定したheadpin移植腫瘍内の発現が得られず、headpinを標的とした遺伝子治応について効果を判定できるような結果は現在のところ得られていない。遺伝子導入のためのVectorを替えるなどして、実験を継続している。
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