| 研究概要 |
IL-12遺伝子治療を中心に検討を行った。hIL-12 geneをヒトKB細胞に導入(KB/IL-12)し、上清中にIL-12の産生を、またKB/IL-12細胞をヌードマウスに移植し、若い抗腫瘍性を観察した。
またマウス口腔癌由来のNR-S1をC3Hマウスに移植しmIL-12 geneを直接注入することでIFN-γの産生増強を認め、抗腫瘍性を観察した。またマウス口腔癌細胞にmIL-12を導入するとVEGFのmRNA発現が減少していた。
さらに、化学療法剤UFTまたCDDPとの併用でcomplete responseを認めた。その機序としてapoptosisの誘導、血管新生抑制と局所にCD8+, CD56+細胞の集積を認め、またUFTやCDDP投与による免疫抑制を、IL-12遺伝子治痕が解除し、化学療法剤との併用効果が出現したと考えられた。
さらにIL-12遺伝子治痕を受けた群の脾細胞を用いてELISPOTで検索した結果、IFN-γ陽性細胞が増加し、全身的にも遺伝子治療でTh1優位であることが判明した。以上よりIL-12遺伝子治療は局所、全身の免疫能の亢進のみならず、腫瘍のapoptosis亢進、さらには腫瘍血管新生の抑制によって抗腫瘍性を示すことが明らかとなった。
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