2002 年度実績報告書

Toll様受容体との結合に関与する口腔微生物由来リポペプチドの構造解析

研究課題

研究課題/領域番号	13671891
研究機関	北海道大学
研究代表者	柴田健一郎北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (50145265)
研究分担者	吉村篤利長崎大学, 歯学部, 助手 (70253680)
キーワード	リポタンパク質 / リポペプチド / 構造と生物活性 / Toll様受容体
研究概要	Mycoplasma salivarium由来のリポタンパク質(LP)のN末端の構造をもとに合成したリポペプチドS-(2,3-bispalmitoyloxypropyl)-CGDPKHSPKSF(FSL-1)は正常ヒト歯肉線維芽細胞(HGF)にICAM-1の発現、さらにIL-6,IL-8ならびにMCP-1の産生を誘導した。また、FSL-1は単球系細胞株THP-1細胞を活性化し、TNF-αの産生を誘導した。昨年度はマイコプラズマ由来のジアシルリポペプチドがと細菌由来トリアシルリポペプチドの構造と生物活性の関係を調べた。本年度はLPの誘導する細胞死について研究した。LPは単球系細胞株に対して炎症性サイトカイン産生を誘導するだけでなく、アポトーシスならびにネクローシスを誘導する。この細胞死誘導活性はカスパーゼ3依存性であり、また、TLR2依存性であった。さらに、細胞外ATPのレセプターであるP2X7の関与が示唆された。細胞外ATPはLPによる細胞死を増強させるだけでなく、炎症性サイトカイン産生も増強した。

[文献書誌] T.Into, M.Fujita, T.Okusawa, A.Hasebe, M.Morita, K.Shibata: "Synergic effects of mycoplasmal lipopeptides and extracellular ATP on activation of Macrophages"Infection and Immunity. 70・7. 3586-3591 (2002)
[文献書誌] J.Nakamura, K.Shibata, A.Hasebe, T.Into, T.Watanabe, N.Ohata: "Signaling pathways induced by lipoproteins derived from Mycoplasma salivarium and a synthetic lipopeptide (FSL-1) in normal human gingival fibroblasts"Microbiology and Immunology. 46・3. 151-158 (2002)
[文献書誌] T.Into, Y.Nodasaka, A.Hasebe T.Okuzawa, J.Nakamura, N.Ohata K.Sibata: "Mycoplasmal lipoproteins induce Toll-like receptor 2-and caspases-mediated cell death in lymphocytes and monocytes"Microbiology and Immunology. 46・4. 265-276 (2002)
[文献書誌] T.Into, K.Okada, N.Inoue, M.Yasuda, K.Shibata: "Extracellular ATP regulates cell death of lymphocytes and monocytes induced by membrane-bound lipoproteins of Mycoplasma fermentans and Mycoplasma salivarium"Microbiology and Immunology. 46・10. 667-675 (2002)