Toll様受容体との結合に関与する口腔微生物由来リポペプチドの構造解析

2002 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 13671891
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 柴田 健一郎 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (50145265)
• 研究分担者: 吉村 篤利 長崎大学, 歯学部, 助手 (70253680)
• 研究期間 (年度): 2001 – 2002
• キーワード: リポタンパク質 / リポペプチド / Toll様受容体

研究概要

マイコプラズマ(M)由来リポタンパク質(LP)の活性部位であるN末端のリポペプチド(Lpp)の構造をもとに合成したS-(2,3-bispalmitoyloxypropyl)CGDPKHPKSF(Pam2CGDPKHPKSF,以後FSL-1)はLPと同様に歯肉線維芽細胞(HGF)ならびにマクロファージ(Mp)を活性化する。本研究では、種々のLppの構造とMp活性化能について調べた。
細菌由来Lppとして大腸菌由来のS-(2,3-bispalmitoyloxypropyl)-N-palmitoyl-CSSNA(Pam3CSSNA)とPam3CSK4を、M由来LppとしてFSL-1とその誘導体、さらにMALP-2(Pam2CGNNDESNISFEK)を用いた。FSL-1のペプチド部分のC末端PheをArgに変換することにより、さらに、シアシル基のパルミチン酸をステアリン酸に変換することにより、急激なMp活性化能の低下がみられた。このことはペプチドならびに脂肪酸部分の両方がレセプター(R)との結合に関与し、また、ペプチド部分とRは疎水的な相互作用していることを示唆している。HGFならびにMp活性化能の強さはFSL-1>MALP-2>Pam3CSK4>Pam3CSSNAの順であった。N末端のアミノ基がフリーのLppの活性が強く、また、Pam3CSK4>Pam3CSSNAであることから、細菌由来のLppのペプチド部分とレセプターは親水性な相互作用していることを示唆している。

研究成果

• [文献書誌] T.Into, M.Fujita, T.Okusawa, A.Hasebe, M.Morita, K.Shibata: "Synergic effects of mycoplasmal lipopeptides and extracellular ATP on activation of Macrophages"Infection and Immunity. 70・7. 3586-3591 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] J.Nakamura, K.Shibata, A.Hasebe, T.Into, T.Watanabe, N.Ohata: "Signaling pathways induced by lipoproteins derived ftom Mycoplasma salivarium and a synthetic lipopeptide (FSL-1) in normal human gingival fibroblasts"Microbiology and Immunology. 46・3. 151-158 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Into, Y.Nodasaka, A.Hasebe, T.Okuzawa, J.Nakamura, N.Ohata, K.Shibata: "Mycoplasmal lipoproteins induce Toll-like receptor 2-and caspases-mediated cell death in lymphocytes and monocytes"Microbiology and Immunology. 46・4. 265-276 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T.Into, K.Okada, N.Inoue, M.Yasuda, K.Shibata: "Extracellular ATP regulates cell death of lymphocytes and monocytes induced by membrane-bound lipoproteins of Mycoplasma fermentans and Mycoplasma salivarium"Microbiology and Immunology. 46・10. 667-675 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hasebe, A., Shibata, K-i., Watanabe, T: "A 4.1-kilodalton polypeptide in the cultural supernatant of Mycoplasma fermentans is one of the substances responsible for induction of interleukin-6 production by human gingival fibroblasts""Infection and Immunity. 69. 7173-7177 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] T, Fujita M, Okusawa T, Hasebe A, Morita M, Shibata K-i.: "Synergic effects of mycoplasmal lipopeptides and extracellular ATP on activation of macrophages"Infect Immun.. 70. 3586-3591 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T., Nodasaka Y., Hasebe A., Okuzawa T., Nakamura J-i., Ohata N., Shibata K-i.: "Mycoplasmal lipoproteins induce toll-like receptor 2- and caspase-mediated cell death in lymphocytes and monocytes"Microbiol. Immunol.. 46. 265-276 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Nakamura J-i., Shibata K-i., Hasebe A., Into T., WatanabeT.,Ohata N.: "Signaling pathways induced by lipoproteins' derived from Mycoplasma salivarium and a synthetic lipopeptide (FSL-1) in normal human gingival fibroblasts"Microbiol. Immunol.. 46. 151-158 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] T., Okada K., Inoue N., Yasuda M., Shibata K-i.: "Extracellurar ATP regulates cell death of lymphocytes and monocytes induced by membrane-bound lipoproteins of Mycoplasma fermentans and Mycoplasma salivarium"Microbiol. Immunol.. 46. 667-675 (2002)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hasebe, A., Shibata, K-i., Watanabe, T.: "A 4.1-kilodalton polypeptide in the cultural supernatant of Mycoplasma is one of the substances production by human gingival fibroblasts"Infect Immun.. 69. 7173-7177 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より