2002 年度実績報告書

軟骨内骨化異常に起因する顎・顔面の骨格性先天疾患の解析

研究課題

研究課題/領域番号	13671896
研究機関	新潟大学
研究代表者	網塚憲生新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30242431)
キーワード	軟骨細胞 / 副甲状腺ホルモン関連ペプチド / 線維芽細胞増殖因子受容体 / 血管内皮増殖因子 / 軟骨無形成症
研究概要	今年度の研究計画として、顎・顔面における軟骨細胞の増殖抑制とVEGF発現亢進の検討を行う予定を立てた。申請者は、その基本段階として顎・顔面を検討する前に、軟骨モデルとして最も頻繁に用いられているマウス脛骨・大腿骨の成長板軟骨を用いて、軟骨における血管内皮増殖因子(VEGF)の発現調節について検討した。その結果、VEGFは成長板軟骨の肥大化細胞層に強く発現しており、一方、VEGF受容体であるFlt-1,Flk-1/KDRは軟骨に侵入する血管内皮細胞が有すること、また、肥大化軟骨細胞におけるVEGFの発現は活性型ビタミンDにて発現が上昇することを明らかにした(Lin, Amizuka et al., JBMR)。さらに、線維芽細胞増殖因子受容体3型(FGFR3)の恒常活性で生じる致死型軟骨無形成症では血管侵入の亢進が誘導されており、その原因としてVEGFの発現上昇が挙げられることを明らかにしている。また、そのシグナルとしてJAK/stat系が作用することを推測している。さらに、軟骨細胞の増殖に副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)が強く関与しており、PTHrPは軟骨細胞の増殖に正に作用すると同時に、肥大化への細胞分化に対しては負に作用することを報告している(Amizuka et al., Anat. Sci, Int. 2002)。また、軟骨細胞の増殖にはFGFR3が負に作用することが知られているが、FGFR3は軟骨細胞に直接作用するばかりではなく、PTHrPのシグナルを伝えるPTH/PTHrP受容体の発現抑制を誘導することにより、軟骨細胞の増殖を抑制する経路が存在することも明らかにしており、現在、論文作成中である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Ito, M., Amizuka, N., et al.: "Retention at the cis-Golgi and delayed degradation of tissue-non-specific alkaline phosphatase with an Asn153-Asp substitution, a cause of perinatal hypophosphatasia"Biochem. J.. 361. 609-616 (2002)
[文献書誌] Ono, K., Akatsu T., et al.: "Involvement of cyclooxygenase 2 in osteoclast formation and bone destruction in bone metastasis of mouse breast cancer cell lines"J Bone Miner. Res.. 17. 774-781 (2002)
[文献書誌] Line, R., Amizuka, N., et al.: "1α,25-dihydroxyvitamin D3 promotes vascularization of the chonro-osseous junction by stimulating expressing of vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase 9"J Bone Miner. Res.. 17. 1604-1612 (2002)
[文献書誌] Arai S, Amizuka N, et al.: "OCRA, a novel molecule on mouse stromal cells, regulates osteoclastogenesis"J Bone Miner. Res.. (in press). (2003)
[文献書誌] Amizuka, N., Simomura J, et al.: "The biological action of parathyroid hormone(PTH)-related peptide (PTHrP) mediated either by the PTH/PTHrP receptor or the nucleolar translocation in chondrocytes"Anat Sci. Int.. 77. 225-236 (2002)
[文献書誌] 網塚憲生: "組織学から見た骨基質と基質タンパク"日本骨形態計測学会誌. (印刷中). (2003)

2002 年度 実績報告書

軟骨内骨化異常に起因する顎・顔面の骨格性先天疾患の解析

研究代表者

網塚 憲生 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30242431)

研究成果

[文献書誌] Ito, M., Amizuka, N., et al.: "Retention at the cis-Golgi and delayed degradation of tissue-non-specific alkaline phosphatase with an Asn153-Asp substitution, a cause of perinatal hypophosphatasia"Biochem. J.. 361. 609-616 (2002)

[文献書誌] Ono, K., Akatsu T., et al.: "Involvement of cyclooxygenase 2 in osteoclast formation and bone destruction in bone metastasis of mouse breast cancer cell lines"J Bone Miner. Res.. 17. 774-781 (2002)

[文献書誌] Line, R., Amizuka, N., et al.: "1α,25-dihydroxyvitamin D3 promotes vascularization of the chonro-osseous junction by stimulating expressing of vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase 9"J Bone Miner. Res.. 17. 1604-1612 (2002)

[文献書誌] Arai S, Amizuka N, et al.: "OCRA, a novel molecule on mouse stromal cells, regulates osteoclastogenesis"J Bone Miner. Res.. (in press). (2003)

[文献書誌] Amizuka, N., Simomura J, et al.: "The biological action of parathyroid hormone(PTH)-related peptide (PTHrP) mediated either by the PTH/PTHrP receptor or the nucleolar translocation in chondrocytes"Anat Sci. Int.. 77. 225-236 (2002)

[文献書誌] 網塚憲生: "組織学から見た骨基質と基質タンパク"日本骨形態計測学会誌. (印刷中). (2003)

2002 年度実績報告書

網塚憲生新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30242431)