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頭部神経堤細胞は歯や胸腺等の器官形成に大きく関与し、歯の象牙芽細胞は神経堤細胞に由来する。神経堤細胞特異的に遺伝子発現を誘導できるP0-CreマウスとCre-recombinaseの発現に因りLacZを発現できるRosa26Rマウスを交配し、神経堤細胞由来の細胞を標識し、単離できることを明らかにした。さらに、歯の器官培養で歯の咬頭形成とBMPの関係を、ES細胞の実験系で破骨細胞と骨芽細胞の両者を同時に誘導する系を確立したので、以下に記す。
1)神経堤細胞特異的に遺伝子発現を誘導できるP0-Cre及びRosa26Rマウスを用いて、神経堤細胞の存在する胸腺、顔面や歯胚にLacZ陽性細胞が検出でき、LacZを標識として神経堤細胞由来の細胞を単離できることを明らかにした。また、胎生胸腺に、色素細胞や神経系細胞に分化できる多分化能をもつ神経堤細胞が存在することを明らかにした(投稿中)。
2)歯胚培養にて遊離型BMPI型受容体を用いてBMPのシグナル阻害行ったところ、BMPのシグナルは咬頭形成に重要であることを明らかにした(投稿中)。
3)ES細胞の実験系を用いて、骨のリモデリングに大切な破骨細胞と骨芽細胞の両者を同時に試験管内で誘導する系を確立した。
我々は、歯の象牙芽細胞に特異的に発現するDentin sialophosphoproteinの転写制御領域を単離しその下流にLacZを連結したマウスを作製し、象牙芽細胞を特異的に標識する系を、さらにマウス全能性幹細胞から神経堤細胞由来のの色素細胞を誘導する系を確立している。今後は全能性幹細胞から神経堤細胞を、さらに象牙芽細胞を誘導する系を確立する予定である。
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