自律現象を指標とした悪心・嘔吐発現の中枢機構に関する基礎的研究

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13671937
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 小橋 基 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (80161967)
• 研究分担者: 塚本 剛一 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (40263610) ; 松尾 龍二 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30157268)
• キーワード: アポモルフィン / 胃運動 / 迷走神経 / 顎下腺唾液分泌 / ニューロキニン-1 / ラット / 嘔吐 / 悪心

研究概要

ラット自律現象を指標として嘔吐・悪心の中枢機構を解明するために本研究を計画した。催吐性刺激により一定の自律現象が見られるかどうかを明らかとするために催吐剤であるアポモルフィン由来の胃運動応答と顎下腺唾液分泌を解析した。
アポモルフィンの静注により用量依存性の胃運動抑制が生じ、引き続き緩やかな内圧上昇と収縮頻度の亢進が生じた。これらの特異的応答は最後野の吸引除去、ドンペリドンの静注もしくは最後野上への滴下によって前処置することにより消失した。また、両側頸部迷走神経切除によりアポモルフィン由来の胃運動変化は見られなくなった。以上の結果から、アポモルフィン由来の胃運動応答は最後野のD-2受容体にアポモルフィンが作用し、迷走神経を遠心路として発現する応答であると結論づけられた。さらに、アポモルフィンの静注で、著明な顎下腺唾液分泌が生じることが明らかとなった。この唾液分泌は同側鼓索神経切断、最後野吸引除去もしくはドンペリドンの静注により消失した。従って、この分泌応答は胃運動応答と同様に最後野のD-2受容体にアポモルフィンが作用し副交感神経を遠心路として発現する応答であると考えられる。
さらに、ニューロキニン-1受容体拮抗薬(CP-99,994)の効果をアポモルフィン由来の胃内圧上昇を指標として検討した。3,10mg/kgの前投与でアポモルフィン由来の胃内圧上昇の出現を遅延、または消失させた。CP-99,994の延髄疑核周辺細胞への微量投与でも同じくアポモルフィン由来の胃内圧上昇の出現を消失させた。
これらの結果からラットを用いアポモルフィン由来の胃の特異的運動パターンと顎下腺唾液分泌を指標とした解析を行うことが可能になり、ラットでもイヌ等の嘔吐する動物と同様、悪心情報は延髄疑核周辺細胞へニューロキニン-1受容体を介して伝達されていることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] 小橋基, 柳原衞, 水谷雅年, 松尾龍二: "上喉頭神経刺激による迷走神経背側核ニューロンのc-fos発現"味と匂い学会誌. 8巻・9号. 555-558 (2001)
• [文献書誌] Kobashi, M., Koga, T., Mizutani, M., Matsuo R.: "Suppression of vagal motor activities evokes laryngeal afferent-mediated inhibition of gastric motility"American Journal of Physiology : Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 282巻. R818-R827 (2002)
• [文献書誌] Kobashi, M., Furudono, Y., Matsuo, R., Yamamoto, T.: "Central orexin facilitates gastric relaxation and contractility in rats"Neuroscience Letters. 332巻. 171-174 (2002)
• [文献書誌] 古殿雄一, 山本千珠子, 小橋基, 松尾龍二, 山本隆: "甘味による摂取量増進と胃活動に対するオレキシンAの役割"日本味と匂学会誌. 9巻. 649-659 (2002)
• [文献書誌] Koga, T., Kobashi, M., Mizutani, M., Tsukamoto, G., Matsuo, R.: "Area postrema mediates gastric motor response induced by apomorphine in rats"Brain Research. 960. 122-131 (2003)