| 研究課題/領域番号 |
13672001
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
保存治療系歯学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
中西 正 徳島大学, 歯学部附属病院, 講師 (00217770)
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| 研究分担者 |
清水 洋利 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (70294709)
菅 俊行 徳島大学, 歯学部, 助手 (60243713)
中江 英明 徳島大学, 歯学部, 助教授 (30227730)
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| 研究期間 (年度) |
2001 – 2002
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| キーワード | 歯髄炎 / MIP-3α / CCR6 / マクロファージ / 内皮細胞 / リンパ球 / ケモカイン / ケモカインレセプター |
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| 研究概要 |
本研究では、歯髄組織破壊における炎症性細胞浸潤の実態をケモカインならびにケモカインレセプターの観点より解明することを目的とし、まず、う蝕が深く露髄が認められる抜去歯試料において歯髄組織に浸潤した炎症性細胞を観察したところ、CD45ROを発現したメモリー型T細胞の顕著な浸潤が認められた。そこで、リンパ球浸潤に関連するケモカインの中でも、メモリー型T細胞の病巣局所への集積に関与すると考えられているMIP-3αに着目し、炎症歯髄組織におけるMIP-3αの発現をRT-PCRならびに免疫染色にて検索した。その結果、炎症歯髄においてMIP-3αmRNA発現が確認されるとともに、その発現は主にマクロファージが集積している部位や血管内皮細胞に認められた。また、MIP-3αのレセプターであるCCR6発現についても検討したところ、主に浸潤したリンパ球にその発現が認められ、その多くはメモリー型T細胞であることが示唆された。さらに、血管内皮細胞のMIP-3α産生機構に着目し、う蝕細菌であるStreptococcus mutansあるいはサイトカイン(IL-1β,TNFα)にて刺激したところ、経時的、濃度依存的に発現誘導が増強されたが、S.mutans刺激よりもサイトカイン刺激の方がその程度は強かった。同様に、歯髄線維芽細胞におけるMIP-3α発現についても検討したところ、IL-1βで顕著なMIP-3α発現の上昇が確認されたが、内皮細胞に比べるとその程度は弱く、一方、TNFαではごくわずかな上昇しか認めず、S.mutansには反応しなかった。
以上の結果から、炎症歯髄組織へのリンパ球の浸潤・集積に関して、MIP-3α-CCR6系が遊走メカニズムの一つとして作動し、歯髄炎の病態形成に関与している可能性が示唆された。また、血管内皮細胞はう蝕細菌の侵襲に対し直接あるいはサイトカインなどの生体反応因子を介してMIP-3αを産生することで、リンパ球浸潤の調節的役割を担っている可能性が示唆された。
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