ヒト腺様嚢胞癌の高転移株の樹立と転移予防に関する実験的研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13672091
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 梅田 正博 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60301280)
• 研究分担者: 小松原 秀紀 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 ; 横尾 聡 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (00322206)
• キーワード: 腺様嚢胞癌 / 高転移株 / 動物実験モデル / 唾液腺癌 / 化学療法 / 転移抑制

研究概要

頭頸部に発生した腺様嚢胞癌(ACC)は遠隔転移の頻度が高く、治療成績向上のためには転移の制御が必須であるが、これまで適切な動物実験モデルがなかったため、転移抑制に関する研究の報告はほとんどみられない。本研究はヒト腺様嚢胞癌の動物における転移モデルを作製し、転移を抑制しうる治療法を開発することを目的としている。
これまでの研究実績は以下の通りである。
1)ヌードマウス可移植性ヒトACC株(KOA-1)を樹立した。本株の組織像はsolid patternのACCを示し、採取元患者と同様の所見であった。
2)KOA-1をマウス皮下に移植すると、2か月後から微少肺転移を生じ、3か月後には組織学的検索では約30%、βグロビン遺伝子を用いた遺伝子診断法では約50%のマウスに転移を確認できた。
3)KOA-1移植後、血液中からもβグロビン遺伝子を用いた遺伝子診断法により癌細胞を検出できた。
4)KOA-1皮下移植後に生じた肺転移巣を別のマウスに移植、これを3回繰り返す(in vivo selection法)ことにより、倍加時間の著しく短い高悪性株(KOA-1L3)を分離することに成功した。
5)KOA-1L3をマウス皮下に移植すると、1週後にすでに肺転移を生じ、4週後にはほとんどのマウスは死亡した。
6)KOA-1皮下腫瘍に対してpirarubicin、docetaxelは無効であったが、CDDP、5FUは一定の抗腫瘍効果を示し、両者の併用(CDDP+5FU)は最も抗腫瘍効果が高かった。
7)KOA-1皮下移植、生着後にOK-432を投与すると、皮下腫瘍に対しては抗腫瘍効果はみられなかったが、転移形成が抑制される傾向を認めた。

研究成果

• [文献書誌] Umeda M, et al.: "Establishment and characterization of a human adenoid cystic carcinoma line of the salivary gland which is serially transplantable and spontaneously metastasises to the lung in nude mice"Oral Oncol. 38. 30-34 (2002)
• [文献書誌] Komatsubara H, et al.: "Establishment of in vivo metastasis model of human adenoid cystic carcinoma : detection of metastasis by PCR analysis using human β-globinn gene"Kobe J Med Sci. 48. 145-152 (2003)
• [文献書誌] Umeda M, et al.: "Establishment and characterization of metastatasizing cell lines from a heterotransplanted human adenoid cystic carcinoma"Oral Surg Oral Med Oral Pathol. (in press). (2004)
• [文献書誌] Komatsubara H, et al.: "Detection of cancer cells in the peripheral blood and lung of mice after transplantation of human adenoid cystic carcinoma"Br J Oral Maxillofac Surg. (in press). (2004)