| 研究課題/領域番号 |
13672192
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
原 宜興 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60159100)
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| 研究分担者 |
吉村 篤利 長崎大学, 歯学部附属病院, 助手 (70253680)
阿部 嘉裕 長崎大学, 歯学部附属病院, 講師 (70202687)
谷 芳子 長崎大学, 歯学部附属病院, 講師 (90196436)
西田 英治 長崎大学, 大学院・・医歯薬学総合研究科, 助手 (90336173)
鵜飼 孝 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20295091)
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| キーワード | LPS / 骨吸収 / Interferon-γ / IL-1β / 破骨細胞 |
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| 研究概要 |
活性化T細胞はRANK ligandをその細胞表面上に発現して破骨細胞の形成を誘導する。その一方で活性化T細胞は、破骨細胞性の骨吸収を抑制するサイトカインであるIFN-γを産生する。このように相反する機能を活性化T細胞が有するにもかかわらず、in vivoにおける骨吸収の誘導と抑制に関する報告はみられない。そこで本研究ではマウスの歯肉にE. coil LPSを48時問ごとに頻回注入し、骨吸収の状況とIFN-γ保有細胞とIL-1β保有細胞の変動を免疫組織学的に観察した。その結果、骨吸収は4回注入後から観察され、13回注入後に最大となった。骨吸収を誘導するサイトカインIL-1βを保有する細胞数も、IFN-γ保有細胞数も骨吸収の増加とともに上昇していた。しかし両者ともに注入1回後から上昇は始まっていた。すなわち骨吸収を抑制するIFN-γは、骨吸収を強力に促進するサイトカインであるIL-1βと同時に産生され、骨吸収を調節していることが明らかとなった。次に骨吸収がプラトーとなった状態でLPS濃度を5倍にして2次応答を起こすと、骨吸収は再度強くなり、その際にもIFN-γおよびIL-1β保有細胞数は上昇していた。さらに免疫組織学的にIFN-γ保有細胞をみるとほとんどはT細胞であった。これらの結果から、骨吸収を抑制するIFN-γは、促進するサイトカインであるIL-1βと同時にT細胞によって産生され骨吸収のネガティブ・フィードバックを行っていることが推測された。
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