水を溶媒とした無保護アミノ酸の反応の開発と麦角アルカロイド類の短行程合成への応用

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13672237
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 横山 祐作 東邦大学, 薬学部, 助教授 (10095325)
• キーワード: ベンズトリプトファン / アミノ酸 / ブロム化 / ベンズインドール / N-メチルアミノ酸 / ビニル化 / 水溶液 / リゼルギン酸

研究概要

1 無保護アミノ酸の水を溶媒とした実用的な合成反応の開発を目指し,アミノ酸類の直接ブロム化を前年に引き続き検討した。アミノ基を保護する目的で60%以上の硫酸溶液にフェニルグリシンを溶解させておき、ブロモイソシアヌル酸ナトリウムをブロム化剤として用いた。その結果、メタブロモフェニルグリシンが主生成物として単離された。その他オルト体パラ体も観測された。
2 ベンズ[f]トリプトファンは、インドール-2,3-ジオキシゲナーゼ阻害剤として知られている。我々は、インドールとセリンを反応させた後、アシラーゼで分割を行うことにより2行程で光学活性トリプトファン誘導体を得ることに成功している。この反応を利用して3種のベンズ[e],[f],[g]インドールより、それぞれ対応する光学活性ベンズトリプトファン3種を合成することに成功した。
3 光学活性リゼルギン酸合成の良い中間体である(R)-N-メチル-N-カルボベンジロキシ-1-トシルトリプトファンメチルエステルの効率的な合成法を、我々の開発した合成法で容易に得られるdl-N-アセチルトリプトファンから3行程で得ることに成功した。

研究成果

• [文献書誌] Yuusaku Yokoyama: "Does Water Suppress the Racemization and Decomposition of Amino Acids?"J.Chem.Soc., Perkin Trans.1. 1431-1434 (2001)
• [文献書誌] Yuusaku Yokoyama: "An Efficient Method of Synthesizing Optically Pure N-Boc-4-bromo-N-methyl-1-tosyl-D-tryptophan Methyl Ester, a Key Intermediate in the Synthesis of Optically Active Ergot Alkaloids"Heterocycles. 55(4). 653-659 (2001)
• [文献書誌] Yuusaku Yokoyama: "Synthetic Studies on Indoles and Related Compounds 50. Improved Synthesis of 7,9-Didecarboxymethoxthine"Heterocycles. 56. 515-518 (2002)
• [文献書誌] Yuusaku Yokoyama: "A Study for Palladium-Catalyzed Chemoselective Vinylation at C-3 Position of 4-Bromo-1-Tosylindole"Heterocycles. 56. 525-529 (2002)
• [文献書誌] Yuusaku Yokoyama: "Total Synthesis without Protection : Three-Step Synthesis of Optically Active Clavicipitic Acids b a Biomimetic Route"Eur.J.Org.Chem.. 1244-1253 (2004)
• [文献書誌] 横山祐作: "保護基を用いない有機合成"ファルマシア. 39(12). 1163-1167 (2003)