生理活性脂質リゾホスファチジン酸の産生機構の解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 13672275
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 青木 淳賢 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (20250219)
• キーワード: リゾホスファチジン酸 / ホスリパーゼ / ホスホリパーゼA1 / ホスホリパーゼA2 / リゾホスホリパーゼ

研究概要

LPAは細胞増殖の促進、癌細胞の浸潤促進など様々な生理活性をもつ脂質性シグナル分子であり、卵巣癌、動脈硬化などの病態との関連も指摘されている。LPAは血清中に豊富に存在することから、血中LPAの産生においては血液凝固系とその担い手である血小板が関与していることが考えられる。今回、我々はラットを用い、血中LPAの産生機構について検討を行った。採血後の血液を37℃で1時間インキュベーションすることにより調製した血清中のLPA量は約15μMであり、血球成分を取り除いて調製した血漿を37℃で1時間インキュベーションしたものでは産生するLPA量は血清の約5割に減少した。さらに、抗血小板抗体を尾静注することにより血小板のみを無くしたラットから調製した血清中のLPA濃度も通常の血清に比べて半分以下に減少した。したがって、血清調製時において生成してくるLPAの内およそ半分は血小板が関与する系で産生されていることが示唆された。しかし、血小板のみをトロンビンで刺激した後の上清中に産生されるLPA量は、血清中に生成してくるLPA量の1割以下しかなかった。以上の結果から、血清調製時に生成してくるLPAに関して、1)血球成分を全く含まない血漿だけでもLPAの約5割が産生されること、2)血小板自体も刺激に応じてLPAを分泌するがその量は全体の1割以下であること、3)残りの約4割は血液凝固反応過程で未だ未知の機構で生じること、が明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] K.Nakajima, et al.: "A novel phospholipase A1 with sequence homology to a mammalian Sec23p-interacting protein, p125"J. Biol. Chem.. (in press). (2002)
• [文献書誌] J.Aoki, et al.: "Structure and function of phosphatidylserine-specific phospholipase A1"B. B. A.. (in press). (2002)
• [文献書誌] Erickson J.R., et al.: "Lysophosphatidic acid and ovarian cancer : a paradigm for tumorogenesis and patient management"Prostaglandins Other Lipid Mediat. 64. 63-81 (2001)
• [文献書誌] K.Hayashi, et al.: "Phenotypic Modulation of vascular smooth muscle cells induced by unsaturated lysophosphatidic acids"Circulation Res. 89. 251-258 (2001)
• [文献書誌] H.Hosono, et al.: "Phosphatidylserine-specific Phospholipase A1 Stimulates Histamine Release from Rat Peritoneal Mast Cells through of 2-acy-1-lysophosphatidylserine"J. Biol. Chem.. 276. 29664-29670 (2001)