2002 年度実績報告書

親規チロシンキナーゼ阻害剤から抗癌剤を開発する為の基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号	13672297
研究機関	昭和大学
研究代表者	中谷一泰昭和大学, 薬学部, 教授 (40053855)
研究分担者	梶本幸子昭和大学, 薬学部, 助手 (90266164)
キーワード	シコニン / チロシンキナーゼ / アポトーシス / 癌 / 抗癌剤
研究概要	チロシンキナーゼ阻害剤から有用な抗癌剤が開発され始めている。我々は、シコニンの誘導体である-βヒドロキシイソバレリルシコニンが、チロシンキナーゼであるEGFリセプターや癌遺伝子産物であるv-Srcを分子標的として阻害することを見出した。本研究では、β-ヒドロキシイソバレリルシコニンと相乗的にEGFリセプターやv-Srcのチロシンキナーゼ活性を阻害する薬物をスクリーニングした。その結果、β-ヒドロキシイソバレリルシコニンと抗癌剤であるシスプラチンを併用したときに、EGFリセプターやv-Srcのチロシンキナーゼ活性が顕著に阻害された。シスプラチンはDNAに化学的に結合して障害を与えることが知られているが、EGFリセプターをシスプラチンを単独で処理したときでもチロシンキナーゼ活性が阻害された。ヒトの小細胞肺癌DMS114細胞をβ-ヒドロキシイソバレリルシコニンとシスプラチンンを併用して処理すると、細胞増殖が相乗的に阻害され、アポトーシスが相乗的に誘導された。また、DMS114細胞のチロシンキナーゼ活性も、β-ヒドロキシイソバレリルシコニンとシスプラチンンとの併用により相乗的に阻害された。したがって、β-ヒドロキシイソバレリルシコニンとシスプラチンンがDMS114細胞のある種のチロシンキナーゼを相乗的に阻害することが、細胞増殖阻害とアポトーシスを誘導することが示唆された。また、DMS114細胞をヌードマウスに移植し、β-ヒドロキシイソバレリルシコニンおとシスプラチンを併用投与したときの抗腫瘍作用を調べて、データ-を集積中である。β-ヒドロキシイソバレリルシコニンの急性毒性は認められなかった。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Sachiko Kajimoto et al.: "β-Hydroxyisovalerylshikonin is a novel and potent inhibitor of protein tyrosine kinases"Jpn. J. Cancer Res.. 93(8). 944-951 (2002)
[文献書誌] Ying Xu et al.: "Synergistic inhibitory effects of transplantin and β-hydroxyisovaleryl shikonin on carcinoma A431 cells involve epidermal growth factor receptor"Cancer Letters. 188. 67-72 (2002)
[文献書誌] Ying Xu et al.: "Effect of β-hydroxyisovalerylshikonin and cancer chemotherapeutic agents on leukemia U937 and lung cancer DMS114 cells in vitro"The Showa University of Medical Sciences(3). (in press). (2002)
[文献書誌] Yutaka Masuda et al.: "β-Hydroxyisovalerylshikonin induces apoptosis in human leukemia cells by inhibition the activity of a polo-like kinase 1"Oncogene. 22(7). 1012-1023 (2003)
[文献書誌] Toshiko Shibayama-Imazu et al.: "Vitamin K2 selectively induced apoptosis in ovarian TYK-nu and pancreatic MIA Paca-2 cells through a different mechanism from geranylgeraniol"J. Cancer Res. Clin. Oncol.. (In press). (2003)
[文献書誌] Jung-Hye Choi et al.: "Costunodlide triggers apoptosis in human leukemia U937 cells by depleting intracellular thiols"Jpn. J. Cancer Res.. 93(12). 1327-1333 (2002)

2002 年度 実績報告書

親規チロシンキナーゼ阻害剤から抗癌剤を開発する為の基礎研究

研究代表者

中谷 一泰 昭和大学, 薬学部, 教授 (40053855)

研究成果

[文献書誌] Sachiko Kajimoto et al.: "β-Hydroxyisovalerylshikonin is a novel and potent inhibitor of protein tyrosine kinases"Jpn. J. Cancer Res.. 93(8). 944-951 (2002)

[文献書誌] Ying Xu et al.: "Synergistic inhibitory effects of transplantin and β-hydroxyisovaleryl shikonin on carcinoma A431 cells involve epidermal growth factor receptor"Cancer Letters. 188. 67-72 (2002)

[文献書誌] Ying Xu et al.: "Effect of β-hydroxyisovalerylshikonin and cancer chemotherapeutic agents on leukemia U937 and lung cancer DMS114 cells in vitro"The Showa University of Medical Sciences(3). (in press). (2002)

[文献書誌] Yutaka Masuda et al.: "β-Hydroxyisovalerylshikonin induces apoptosis in human leukemia cells by inhibition the activity of a polo-like kinase 1"Oncogene. 22(7). 1012-1023 (2003)

[文献書誌] Toshiko Shibayama-Imazu et al.: "Vitamin K2 selectively induced apoptosis in ovarian TYK-nu and pancreatic MIA Paca-2 cells through a different mechanism from geranylgeraniol"J. Cancer Res. Clin. Oncol.. (In press). (2003)

[文献書誌] Jung-Hye Choi et al.: "Costunodlide triggers apoptosis in human leukemia U937 cells by depleting intracellular thiols"Jpn. J. Cancer Res.. 93(12). 1327-1333 (2002)

2002 年度実績報告書

中谷一泰昭和大学, 薬学部, 教授 (40053855)