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今年度は、薬物誘発および遺伝的欠神発作モデルマウスにおいて共通に認められた大脳皮質および視床における部位特異的なcyclic AMP responsive element (CRE)結合活性の上昇に関連して発現する遺伝子についての検討を中心に行った。まず、遺伝的な欠神発作モデルマウスであるlethargic(lh/lh)マウス脳各部位(大脳皮質、視床、海馬、小脳)におけるCRE binding protein (CREB)およびリン酸化CREB(pCREB)の発現量についてWestern blot法により調べ、コントロールマウスと比較した。Lethargic(lh/lh)マウスおけるCREBの発現量は、いずれもコントロールマウスとの間に差は認められなかったが、pCREBは、大脳皮質および視床において上昇が認められた。しかし、海馬および小脳においては、差が認められなかった。これらの結果より、lethargic(lh/lh)マウス大脳皮質および視床においてCREBの発現量はコントロールマウスと変わらないが、リン酸化されたCREBの割合が高いためにCRE結合活性が上昇していることが明らかとなった。次に、転写調節因子であるCREBの活性上昇がlethargic(lh/lh)マウスにおいてどのような遺伝子を調節するかを調べるため、BDNFの発現量についてWestern blot法調べたところ、lethargic(lh/lh)マウスの大脳皮質および視床においてBDNFの発現量がコントロールマウスより高い傾向が示され、CRE結合活性の上昇がBDNF遺伝子を調節している可能性が考えられた。今後、lethargic(lh/lh)マウスにおけるBDNFの遺伝子レベルについてPCR法、Southern blot法を用いコントロールマウスと比較検討する予定である。
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